Uno studio del GC203 editato genico fino all'adenocarcinoma duttale pancreatico

Criteri di inclusione:

1. hanno fatto la resezione tumorale per la produzione di GC203 TIL modificata dal gene e prodotto con successo ；
2. Età: 18 anni a 70 anni;
3. Diagnosticato istologicamente come adenocarcinoma duttale pancreatico;
4. La vita prevista per più di 3 mesi;
5. Punteggio ECOG 0-1;
6. I soggetti di prova hanno fallito i regimi di trattamento standard ed essere disposti a ricevere la terapia GC203 TIL modificata genica;
7. Almeno 1 lesione tumorale valutabile;
8. Ematologia e chimica （entro 7 giorni prima dell'iscrizione）:

Conteggio assoluto dei globuli bianchi≥2,5 × 10^9/L; Conteggio assoluto di neutropi I≥1,5 × 10^9/L; Conteggio assoluto di linfociti ≥0,7 × 109/L ； Conte di piastrine ID90 × 10^9 ； Emoglobina≥90 g/L; Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1.5xuln (a meno che non abbia ricevuto terapia anticoagulante nei 3 giorni precedenti); Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1.5xuln (a meno che non riceva una terapia anticoagulante nei precedenti 3 giorni); Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dl (o ≤132,6 μmol/L) o velocità di clearance idratoriful/min; Sierico alt/AST ≤3 × Uln (soggetti con metastasi epatica ≤3 × Uln); Totol bilirubin≤1,5 × Uln; 9. I soggetti più importanti con potenziale grave per bambini devono essere disposti a praticare metodi di contraccezione altamente efficaci approvati al momento del consenso informato e continuare entro 1 anno dopo il completamento della linfodeplezione ； 10. Qualsiasi terapia maligna di targeting tumorale, compresa la radioterapia, La chemioterapia e i biologici devono cessare 28 giorni prima di ottenere TIL; 12. essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato; 13. Sii in grado di attenersi al piano di visita di follow-up e ad altri requisiti nell'accordo.

Criteri di esclusione:

1. Con altri tumori maligni, ad eccezione delle neoplasie che sono state curate, sono stati inattivi per ≥5 anni prima dell'inclusione dello studio e hanno un rischio molto basso di recidiva; Cancro cutaneo non melanoma o lentigro maligno con un trattamento adeguato e nessuna evidenza di recidiva della malattia; Carcinoma in situ con un trattamento adeguato e nessuna evidenza di recidiva della malattia;
2. Necessita di un trattamento glucocorticoide e dose giornaliera di prednisone maggiore di 10 mg (o dosi equivalenti di ormoni) o malattie outimuni che richiedono un trattamento immunomodulatorio;
3. Respirare l'aria interna in uno stato tranquillo e la saturazione di ossigeno dell'impulso di dita è <95%;
4. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anticorpo anti-HIV positivo, infezione da HBV o HCV attiva (HBSAG positivo e/o anti-HCV positivo), infezione da sifilide o anticorpo Treponema pallidum positivo;

5. Anomalie cardiovascolari significative secondo una delle seguenti definizioni:

   NEW YORK HEART ASSOCIAZIONE (NYHA) Insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV, bassa pressione clinicamente significativa, malattie non controllabili dell'arteria coronarica sintomatica o frazione di eiezione inferiore al 35%; Rhythm cardiaco grave e anomalia di conduzione, come l'aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco conduttivo atrio-ventricolare di secondo terzo grado, ecc.

6. Disturbi metabolici non controllati, come il diabete, che è noto per essere incontrollati, o altri organo non maligni o malattie sistemiche o reazioni secondarie di cancro, possono portare a rischi medici più elevati e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza;
7. I pazienti con varici esofagee o gastriche che richiedono un intervento immediato (ad es. Legatura o scleroterapia) o che, secondo il parere dell'investigatore o in consultazione con un gastroenterologo o epatologo, hanno prove dell'ipertensione portale (compresa la Splenomegalgia) Il sanguinamento deve subire una valutazione endoscopica entro i primi 3 mesi di iscrizione;
8. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o bambino-pugh di grado B o cirrosi più grave, insufficienza epatica;
9. Fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale (sia passata e presente), malattia polmonare acuta;
10. Effusione clinicamente incontrollabile del terzo spazio, come il fluido pleurico e l'ascite che non potevano essere controllati dal drenaggio o altri mezzi prima dell'iscrizione;
11. Pazienti con metastasi pnelmeningee note; Altri pazienti noti per avere metastasi del sistema nervoso centrale non controllato o non trattate che non sono efficacemente controllate dal trattamento, tranne quelli che sono stati trattati e i cui sintomi sono stabili e che interrompono la terapia glucocorticoide e anticonvulsivante ≥4 settimane prima della ritrasfusione cellulare;
12. Gravi malattie fisiche o mentali;
13. Avere un'infezione attiva sistemica che richiede un trattamento o ha emocolture positive (o prove di imaging di infezione);
14. Essendo stato trattato entro un mese o essere stato trattato ora con altri medicinali, o altre terapia biologica, la radioterapia chemio-o;
15. Storia della terapia di cellule T allogeniche;
16. Avendo ricevuto immunoterapia e sviluppato livello IRAE maggiore del livello 3;
17. Il precedente trattamento antitumorale AE non è tornato alla versione CTCAE5.0 di grado 1 o inferiore (tossicità considerata dallo investigatore come problemi di non sicurezza come Alopecia esclusa);
18. Femmine in gravidanza o allattamento;
19. Storia del trapianto di organi, trapianto di cellule staminali allogeniche e terapia sostitutiva renale;
20. I ricercatori che considerano il soggetto del test hanno una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi inappropriati per lo studio clinico.