Un estudio de GC203 editado por genes en el adenocarcinoma ductal pancreático

Criterios de inclusión:

1. Han realizado la resección tumoral para la producción GC203 TIL editada por genes y producido con éxito ；
2. Edad: 18 años a 70 años;
3. Diagnosticado histológicamente como adenocarcinoma ductal pancreático;
4. Span de vida esperado más de 3 meses;
5. Puntuación ECOG 0-1;
6. Los sujetos de prueba han fallado en los regímenes de tratamiento estándar y están dispuestos a recibir la terapia GC203 editada por genes GC203;
7. Al menos 1 lesión tumoral evaluable;
8. Hematología y química （dentro de los 7 días previos a la inscripción）:

Recuento absoluto de glóbulos blancos ≥2.5 × 10^9/L; Recuento absoluto de neutropilos ≥1.5 × 10^9/L; Recuento absoluto de linfocitos ≥0.7 × 109/l ； Contor de plaquetas ≥90 × 10^9 ； Hemoglobina ≥90 g/L; Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5xuln (a menos que reciba terapia anticoagulante en los últimos 3 días); Relación internacional normalizada (INR) ≤1.5xuln (a menos que reciba terapia anticoagulante en los 3 días anteriores); Creatinina sérica ≤1.5mg/dL (OR ≤132.6 μmol/L), o tasa de aclaramiento ≥50 ml/min; Sero Alt/AST ≤3 × Uln (sujetos con metástasis hepática ≤3 × Uln); Totol bilirubin≤1.5 × Uln; 9. Los sujetos de prueba con potencial de hijos deben estar dispuestos a practicar métodos de anticoncepción altamente efectivos aprobados en el momento del consentimiento informado, y continuar dentro de los 1 año posterior a la finalización de la LymphodePletion ； 10. Algunas terapias malignas dirigidas a tumores, incluidas la radioterapia, La quimioterapia y los productos biológicos deben cesar 28 días antes de obtener TILS; 12. poder comprender y firmar el documento de consentimiento informado; 13. Sea capaz de cumplir con el Plan de Visita de Seguimiento y otros requisitos en el Acuerdo.

Criterios de exclusión:

1. Con otros tumores malignos, a excepción de las neoplasias que se han curado, han estado inactivos durante ≥5 años antes de la inclusión del estudio y tienen un riesgo muy bajo de recurrencia; Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno con tratamiento adecuado y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad; Carcinoma in situ con tratamiento adecuado y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad;
2. Necesita tratamiento con glucocorticoides y dosis diaria de prednisona superior a 10 mg (o dosis equivalentes de hormonas) o enfermedades salientes que requieren tratamiento inmunomodulador;
3. Respira aire interior en un estado tranquilo, y la saturación de oxígeno del pulso del dedo es <95%;
4. Infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o el anticuerpo anti-VIH positivo, la infección activa del VHB o VHC (HBSAG positivo y/o anti-VHC positivo), infección por sífilis o anticuerpo treponema pallidum positivo;

5. Anomalías cardiovasculares significativas según cualquiera de las siguientes definiciones:

   La insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA) de grado III o IV, la presión arterial baja clínicamente significativa, las enfermedades coronarias sintomáticas incontrolables o la fracción de eyección inferior al 35%; El ritmo cardíaco severo y la anomalía de la conducción, como la arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloque conductivo atroventricular de segundo grado, etc.

6. Los trastornos metabólicos no controlados, como la diabetes, que se sabe que no están controlados u otros órganos no malignos o reacciones secundarias de enfermedad o cáncer, pueden conducir a un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia;
7. Los pacientes con varices esófago o gástricos que requieren intervención inmediata (por ejemplo, ligadura o escleroterapia) o quiénes, en opinión del investigador o en consulta con un gastroenterólogo o hepatólogo, tienen evidencia de hipertensión portal (incluida la esplenomegalgia en imágenes) o una historia de varicosos El sangrado debe someterse a una evaluación endoscópica dentro de los primeros 3 meses de inscripción;
8. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorenal o niño de grado B o cirrosis más severa, insuficiencia hepática;
9. Fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial (tanto pasada como presente), enfermedad pulmonar aguda;
10. Tercer derrame clínicamente incontrolable, como líquido pleural y ascitis que no podían controlarse por drenaje u otros medios antes de la inscripción;
11. Pacientes con metástasis pnelmeningeales conocidas; Otros pacientes que se sabe que tienen metástasis del sistema nervioso central no controlados o no tratados que no están controlados efectivamente por el tratamiento, excepto aquellos que han sido tratados y cuyos síntomas son estables, y que suspenden la terapia con glucocorticoides y anticonvulsivos ≥4 semanas antes de la retransfusión celular;
12. Enfermedades físicas o mentales graves;
13. Tener una infección activa sistémica que requiere tratamiento, o tener hemocultivos positivos (o evidencia de imágenes de infección);
14. Haber sido tratado dentro de un mes o ser tratado ahora con otros medicamentos u otros terapia biológica, radioterapia de quimioterapia o;
15. Historia de la terapia alogénica de células T;
16. Habiendo recibido inmunoterapia y desarrollado nivel de IRAE mayor que el nivel 3;
17. El tratamiento anti-tumor anterior AE no regresó a la versión CTCAE5.0 Grado 1 o inferior (toxicidad considerada por el investigador como problemas de no seguridad como la alopecia excluida);
18. Hembras en embarazo o lactancia;
19. Historia de trasplante de órganos, trasplante de células madre alogénicas y terapia de reemplazo renal;
20. Investigadores que consideran que el sujeto de prueba tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones inapropiadas para el estudio clínico.