Studie gen-editovaného GC203 do pankreatického duktálního adenokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. provedli nádorovou resekci pro výrobu GC203 TIL upravené genem a úspěšně se vytvořily ；
2. Věk: 18 až 70 let;
3. Histologicky diagnostikována jako pankreatický duktální adenokarcinom;
4. Očekávané rozpětí života více než 3 měsíce;
5. Skóre ECOG 0-1;
6. Testované subjekty selhaly standardní léčebné režimy a jsou ochotny získat genově editovanou terapii GC203 TIL;
7. Alespoň 1 hodnotitelná léze nádoru;
8. Hematologie a chemie （do 7 dnů před zápisem）:

Absolutní počet bílých krvinek plánování ≥ 2,5 × 10^9/l; Absolutní počet neutropilů ≥1,5 × 10^9/l; Absolutní počet lymfocytů ≥0,7 × 109/L ； Počet destiček ≥ 90 × 10^9 ； hemoglobin ≥ 90 g/l; Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤1,5xulu (pokud není doručen antikoagulační terapii během předchozích 3 dnů); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5xuln (pokud není doručen antikoagulační terapii během předchozích 3 dnů); Sérový kreatinin ≤ 1,5Mg/dl (nebo ≤132,6 μmol/l) nebo míra clearance ≥ 50 ml/min; Sérové ​​alt/ast ≤ 3 × ULN (subjekty s jaterní metastázy ≤ 3 × Uln); Totol bilirubin <1,5 × uln; 9. nejlepší subjekty s potenciálem nesoucímu dítěti musí být ochotny praktikovat schválené vysoce efektivní metody antikoncepce v době informovaného souhlasu a pokračovat do 1 roku po dokončení lymfodeplece ； 10. Jakékoli zhoubné terapie zaměřené na nádor, včetně radioterapie,, včetně radioterapie, Chemoterapie a biologie musí před získáním TIL přestat 28 dní; 12. Být schopen porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu; 13. Být schopen držet se následného plánu návštěvy a další požadavky v dohodě.

Kritéria pro vyloučení:

1. U jiných maligních nádorů, s výjimkou malignit, které byly vyléčeny, byly neaktivní po dobu ≥ 5 let před začleněním studie a mají velmi nízké riziko recidivy; Rakovina kůže nemelanomu nebo maligní lentigo s přiměřenou léčbou a bez důkazu o recidivě nemoci; Karcinom in situ s přiměřenou léčbou a bez důkazu o recidivě nemoci;
2. Potřebují léčbu glukokortikoidů a denní dávka prednisonu vyšší než 10 mg (nebo ekvivalentních dávek hormonů) nebo outimunitní onemocnění vyžadující imunomodulační léčbu;
3. Dýchejte vnitřní vzduch v tichém stavu a saturace kyslíku prstu je <95%;
4. Infekce viru lidské imunodeficience (HIV) nebo anti-HIV protilátka pozitivní, aktivní HBV nebo HCV infekce (pozitivní HBSAG pozitivní a/nebo anti-HCV pozitivní), infekce syfilis nebo protilátka Treponema pallidum pozitivní;

5. Významné kardiovaskulární anomálie podle kterékoli z následující definice:

   New York Heart Association (NYHA) stupně III nebo IV městnavé srdeční selhání, klinicky významný nízký krevní tlak, nekontrolovatelná symptomatická onemocnění koronárních tepen nebo ejekční frakce menší než 35%; Těžká srdeční rytmus a anomálie vedení, jako je komorová arytmie vyžadující klinický zásah, atrio-ventrikulární vodivý blok druhého třetiny atd.

6. Nekontrolované metabolické poruchy, jako je diabetes, o nichž je známo, že jsou nekontrolované, nebo jiné neligní orgánové nebo systémové onemocnění nebo sekundární reakce rakoviny, mohou vést k vyššímu lékařskému riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití;
7. Pacienti s varixy jícnu nebo žaludku vyžadující okamžitý zásah (např. Ligace nebo skleroterapie) nebo kteří mají podle názoru vyšetřovatele nebo po konzultaci s gastroenterologem nebo hepatologem důkazy o portální hypertenzi (včetně splenomegalgie) nebo historie varikázy) nebo historií varika) nebo historie varikády) nebo historií varika) nebo historii varikády) nebo historii varika) nebo historie varikázy) nebo historií varika) nebo historie varikázy) nebo historií varikáó Bleeding musí podstoupit endoskopické hodnocení během prvních 3 měsíců od zápisu;
8. Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo dětský pugh stupeň B nebo těžší cirhóza, selhání jater;
9. Plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění (minulé i přítomné), akutní plicní onemocnění;
10. Klinicky nekontrolovatelný výtok třetího prostoru, jako je pleurální tekutina a ascity, které nebyly před zápisem ovládány drenáží nebo jinými prostředky;
11. Pacienti se známými pnelmeningálními metastázami; Ostatní pacienti, o nichž je známo, že mají nekontrolované nebo neošetřené metastázy centrálního nervového systému, které nejsou účinně kontrolovány léčbou, s výjimkou pacientů, kteří byli léčeni a jejichž příznaky jsou stabilní a kteří přesahují lepikokortikoidní a antikonvulzivní terapii ≥ 4 týdny před buněčnou retransfúzí;
12. Závažné fyzické nebo duševní onemocnění;
13. Mít systémovou aktivní infekci vyžadující léčbu nebo mít pozitivní kultury krve (nebo zobrazovací důkaz infekce);
14. Poté, co byl léčen do měsíce nebo byl nyní léčen jinými léky nebo jinou biologickou terapií, chemoterapií nebo radioterapií;
15. Historie alogenní terapie T buněk;
16. Po získání imunoterapie a rozvinuté hladiny IRAE vyšší než úroveň 3;
17. Předchozí protinádorová léčba AE se nevrátila do verze CTCAE5.0 stupně 1 nebo nižší (toxicita považovaná vyšetřovatelem považovala za neeferenční obavy, jako je alopecie vyloučena);
18. Ženy v těhotenství nebo laktaci;
19. Historie transplantace orgánů, transplantace alogenních kmenových buněk a renální substituční terapie;
20. Vědci považováni za testovací subjekt jako na anamnézu jiných závažných systémových onemocnění nebo jiných důvodů nevhodných pro klinickou studii.