Nanokiteisen megestrolin kliininen tutkimus aliravittuilla potilailla, joilla on ensisijainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• (1) Allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallinen ICF. (2) Ikä ilmoittautumishetkellä on ≥18 -vuotias. (3) Eastern-kasvaimen yhteistyöorganisaation (ECOG) fyysinen kuntopiste on 0-2.

  (4) Odotettu eloonjäämisaika on ≥6 kuukautta. (5) Histologisella tai sytologisella todisteella olevan keuhkosyövän TNM -vaiheen luokituksen 8. painos, jota ei voida läpäistä täydellistä kirurgista resektiota ja että he eivät voi käydä radikaaleissa synkronisessa/peräkkäisissä kemoradaatioissa ja hoidossa (ⅲb/ⅲc -vaihe), metastaattinen (IV -vaihe) NSCLC .

  (6) Kohde ei ole saanut systeemistä kemoterapiaa paikallisesti edistyneelle tai metastaattiselle NSCLC: lle. Potilaille, jotka ovat saaneet adjuvanttia/sädehoitoa, neoadjuvanttia/sädehoitoa tai radikaalia kemoterapiaa paikallisesti edistyneille sairauksille, jos taudin eteneminen tapahtuu viimeisen hoidon päättymisen jälkeen> 6 kuukauden kuluttua, voit osallistua tähän tutkimukseen.

  (7) Kohteet, jotka olivat aiemmin saaneet PD-1/L1-estäjiä uusadjuvanttivaiheessa, saivat osallistua tähän tutkimukseen tutkijan arvioinnin ja suostumuksen jälkeen. Osallistujat, jotka olivat saaneet PD-1/L1-estäjät adjuvanttivaiheessa tai konsolidointihoitovaiheessa radikaalin kemoradioterapian jälkeen, eivät saaneet osallistua tähän tutkimukseen.

  (8) EGFR-herkkä mutaatio- tai ALK-geenin translokaatiomuutokset. Salauksellisille NSCLC -henkilöille, joilla on ollut tupakoinnin historia tai jotka ovat edelleen tupakointia, niitä pidetään negatiivisina, jos edellinen EGFR- ja ALK -tila ei tunneta.

  (9) RECIST V1.1: n mukaisesti on ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio, ja vaurio soveltuu toistuvaan ja tarkkaan mittaukseen.

  (10) aliravitsemuksen riski on suuri (ravitsemusriskiseulonta 2002 pistemäärä ≥3 pistettä); (11) Määritä hyvät elintoiminnot seuraavien vaatimusten avulla:

  A) Hematologiaa (ei verikomponentteja ja solujen kasvutekijän tukihoitoa käytettiin 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen alkamista): i. Absoluuttinen neutrofiiliarvo ANC ≥ 1,5 × 109/l (1 500/mm3); II.Pluteren lukumäärä ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3); III.Tymoglobiini ≥ 90 g/l. b) Munuainen: i. Kreatiniinin puhdistus* (crcl) laskettu arvo ≥ 50 ml/min

  * Cockcroft-Gault-kaavaa käytetään CRCL: n (Cockcroft-Gault Formula) CRCL: n (ml/min) = {(140 ikä) × paino (kg) × f/(scr (mg/dl) × 72) laskemiseen. 1 miehille; F = 0,85 naisilla; Scr = seerumin kreatiniini. II. Virtsan proteiini ≤1 tai 24 tuntia (H) virtsan proteiinin kvantifiointi <1,0 g. c) Maksa: i. seerumin kokonaisbilirubiini (Tbil) ≤ 1,5 x uln; Potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä tai todisteitarvistettu/epäilty Gilbert-tauti, TBIL ≤ 3 x ULN II. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN; potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä tai todisteita vahvistettu/epäilty Gilbert-tauti, Tbil ≤ 3 x uln; potilaille, joilla on AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN; Potilaille, joilla on maksan metastaattinen potilas, AST ja ALT ≤ 5 x ULN III. Seerumin albumiini (alb) ≥28 g/l d) hyytymistoiminto: i. Kansainvälinen standardisoitu suhde ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa ja hyytymisparametreja (PT/INR ja APTT) seulonnassa ovat antikoagulanttien odotettavissa olevan hoidon alueella).

  e) Sydäntoiminto: i. Vasemman kammion siemensyöksyfraktio (LVEF) ≥ 50%. (12) Naispotilaiden, joilla on hedelmällisyyttä, on suoritettava virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä (jos virtsan raskauskokeen tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan ja seerumin raskauden tulos on vallitseva), ja tulos oli negatiivinen. Jos hedelmällisyyspotilaalla on seksiä servenäisen mieskumppanin kanssa, potilaan on otettava käyttöön hyväksyttävä ehkäisymenetelmä seulonnasta ja hänen on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä jatkuvaan käyttöön 120 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta; Sekä ehkäisypisteen lopettamisesta tämän ajan jälkeen tulisi keskustella tutkijoiden kanssa. Jos miespotilas, jota ei ole steriloitu, on seksiä naispuolisen kumppanin kanssa hedelmällisyyden kanssa, potilaan on otettava käyttöön tehokas ehkäisymenetelmä seulonnan alusta 120. päivä viimeisen annoksen jälkeen; Ponserptiivi pysäytetään tämän ajan jälkeen, potilaan tulisi käyttää seuraavaa: tutkijakeskustelu.

  (13) Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan aikataulussa määriteltyjä vierailuja, hoitosuunnitelmia, laboratoriotestejä ja noudattaa muita tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• (1) NSCLC, jolla on diagnosoitu EGFR -herkkyysmutaatio tai ALK -geenin translokaatio; Pienisoluisen karsinoomakomponentin histologinen läsnäolo ei saa ilmoittautua.

  (2) dysfagian, imeytymisen tai hallitsemattoman oksentelun ja muun olosuhteiden esiintyminen ja minkä tahansa muun olosuhteet, jotka vaikuttavat maha -suolikanavan imeytymiseen; Meneillään oleva putken ruokinta tai parenteraalinen ravitsemus; Anorexia nervosa, psykiatristen häiriöiden aiheuttama anoreksia tai kipu, joka vaikeuttaa syömistä.

  (3) ottaa tai aikoo ottaa muita ruokahalua tai painon lisääviä lääkkeitä, kuten: lisämunuaisen kortikosteroidit (lukuun ottamatta deksametasonin lyhytaikaista käyttöä kemoterapian aikana), androgeenejä, progesteroneja, talidomidia, olantsapiinia ja anamoliinia tai muita ruokahalua.

  (4) potilaat, joilla on Cushingin oireyhtymä, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta; Vaikea hallita diabeteksen potilaita.

  (5) Ruoansulatuskanavan tukkeutumisen nykyinen kuvantaminen tai kliiniset oireet. (6) Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä terapiaa kahden viime vuoden aikana (kuten sairausmuutoslääkkeiden, kortikosteroidien, immunosuppressanttien) hoito. Aikaisempi historia ei-tarttuvasta keuhkokuumeentulehduksesta/interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaatii systeemistä glukokortikoidihoitoa tai ei-tarttuvan keuhkokuumeen nykyistä läsnäoloa.

  (7) Hallitsemattomien komorbidisten sairauksien nykyinen läsnäolo, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, dekompensoidut maksakirroosit, munuaisten vajaatoiminta, hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, vakavasti aktiiviset peptisen haavaumit tai gastriitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat potilaan vaatimusten mukaisia ​​tutkimusvaatimuksia tai vaatimuksia tai psykiatrisia sairauksia vaikuttaa potilaan kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

  (8) Epävakaa angina, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokka 2 ja sitä korkeampaa määritetty New Yorkin sydämen assosiaation funktionaalisen luokituksen perusteella) tai verisuonisairauksiin (kuten aortan aneurysma, jolla on repeämäriski), jotka vaativat sairaalahoitoa 12 kuukauden kuluessa ennen sitä ensimmäinen annos tai muut sydämen vauriot, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointiin (kuten huonosti kontrolloidun rytmihäiriöiden, sydänlihaksen iskemia); Ruokatorven ja mahalaukun varsien, vakavien haavaumien, maha-suolikanavan perforoinnin ja/tai fistulien historia, maha-suolikanavan tukkeutumisen historia (mukaan lukien epätäydellinen suolen tukkeutuminen, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta), vatsan sisäinen paise tai akuutti maha-suolikanavan verenvuoto ennen ensimmäistä annosta.

  (9) Valtimoiden tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, NCI CTCAE -version 5.0 -luokan 3 ja sitä suurempi laskimotromboembolinen tapahtuma (vaatii kiireellistä lääketieteellistä interventiota, kuten keuhkojen embolia tai suonensisäinen embolia), ohimenevää iskeemistä hyökkäystä, aivo -bousashion -onnettomuutta, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen yhden kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; Nykyinen verenpaine, jolla on systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg oraalisten verenpainelääkkeiden hoidon jälkeen.

  (10) on ollut vaikea verenvuoto taipumus tai hyytymishäiriö; Merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita yhden kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, maha -suolikanavan verenvuoto, hemoptyyysi (määritelty yskäksi tai yskäksi ≥ 1 tl tuoretta verta tai pieniä verihyytymiä tai vain yskää verta ilman yskömiä, potilaat Veren ollessa ysköissä saadaan ilmoittautua), nenän verenvuoto (lukuun ottamatta epistaksin verenvuotoa ja sisäänvetävää sarvikuonoa).

  (11) vakava tartunta 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, sairaalahoidon, sepsiksen tai vaikean keuhkokuumeen aiheuttamat aiheet; Aktiivinen infektio (lukuun ottamatta antivirushoitoa hepatiitti B: lle tai C: lle), joka on saanut systeemistä anti-infektiivistä hoitoa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

  (12) Kaikki aikaisemmat tai nykyiset sairaudet, hoidot tai laboratorion poikkeavuudet, jotka saattavat sekoittaa tutkimuksen tulokset, vaikuttavat potilaan täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai eivät ehkä ole potilaan etujen mukaisia.