Studio clinico di megestrolo nanocristallino in pazienti malnutriti con carcinoma polmonare non a piccole cellule di prima linea

Criteri di inclusione:

• (1) Firma volontariamente un ICF scritto. (2) L'età al momento dell'iscrizione ha ≥18 anni. (3) Il punteggio di forma fisica dell'Organizzazione per la cooperazione tumorale orientale (ECOG) è 0-2.

  (4) Il periodo di sopravvivenza atteso è ≥6 mesi. (5) Secondo l'ottava edizione della classificazione dello stadio TNM del carcinoma polmonare con prove istologiche o citologiche che non possono sottoporsi a una resezione chirurgica completa e non possono sottoporsi a chemioradiazioni e trattamento radicali sincroni/sequenziali (fase ⅲb/ⅲc), metastatica (fase IV) (fase IV) .

  (6) Il soggetto non ha ricevuto chemioterapia sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico. Per i pazienti che hanno ricevuto adiuvante/radioterapia, neoadiuvante/radioterapia o chemioterapia radicale per malattie localmente avanzate, se la progressione della malattia si verifica dopo la fine dell'ultimo trattamento> dopo 6 mesi, è idoneo a partecipare a questo studio.

  (7) I soggetti che avevano precedentemente ricevuto inibitori di PD-1/L1 nella fase neoadiuvante sono stati autorizzati a partecipare a questo studio dopo la valutazione e il consenso dell'investigatore. I partecipanti che avevano ricevuto inibitori del PD-1/L1 nella fase adiuvante o nella fase di trattamento del consolidamento dopo che la chemioradioterapia radicale non è stato permesso di partecipare a questo studio.

  (8) Nessuna mutazione sensibile all'EGFR o cambiamenti di traslocazione del gene ALK. Per i soggetti squamosi NSCLC con una storia di fumo o che stanno ancora fumando, sono considerati negativi se il precedente stato EGFR e ALK non è noto.

  (9) Esiste almeno una lesione misurabile secondo Recist V1.1 e la lesione è adatta per una misurazione ripetuta e accurata.

  (10) esiste un alto rischio di malnutrizione (screening del rischio nutrizionale 2002 ≥3 punti); (11) Determinare buone funzioni di organi attraverso i seguenti requisiti:

  A) Ematologia (nessuna componente del sangue e terapia di supporto del fattore di crescita cellulare sono stati utilizzati entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio): i. Valore neutrofilo assoluto ANC ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3); II. Conteggio del piatto ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); III.Hymoglobin ≥ 90 g/L. b) rene: i. Clearance della creatinina* (CRCL) Valore calcolato ≥ 50 ml/min

  * La formula CockCroft-Gault verrà utilizzata per calcolare la formula CRCL (CockCroft-Gault) CRCl (ML/min) = {(140 età) × peso (kg) × f/(scr (mg/dl) × 72) f = 1 per i maschi; F = 0,85 per le femmine; SCR = creatinina sierica. ii. Proteina di urina ≤1 o 24 ore (H) Quantificazione della proteina delle urine <1,0 g. c) fegato: i. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Per i pazienti con metastasi epatica o la malattia di Gilbert confermata/sospetta, Tbil ≤ 3 × Uln II. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; per i pazienti con metastasi epatiche o la malattia di Gilbert confermata/sospetta, TBIL ≤ 3 × ULN; per i pazienti con AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; Per i pazienti con pazienti metastatici epatici, AST e ALT ≤ 5 × ULN III. Albumina sierica (ALB) ≥28 g/L D) Funzione di coagulazione: i. Rapporto standardizzato internazionale e tempo di tromboplastina parziale attivato ≤ 1,5 × ULN (a meno che il paziente non stia ricevendo un trattamento anticoagulante e i parametri di coagulazione (PT/INR e APTT) allo screening rientrano nell'intervallo atteso di trattamento con anticoagulante).

  e) Funzione cardiaca: i. Frazione di eiaculazione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%. (12) Le pazienti con fertilità devono sottoporsi a test di gravidanza di urina o siero entro 3 giorni prima del primo farmaco (se il risultato del test di gravidanza delle urine non può essere confermato negativo, è necessario un test di gravidanza sierico e prevalga il risultato della gravidanza sierica), e il risultato è stato negativo. Se una paziente con fertilità ha sesso con un partner maschile non sterilizzato, il paziente deve adottare un metodo contraccettivo accettabile dallo screening e deve concordare il metodo contraccettivo per l'uso continuo entro 120 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio; Se si dovrebbe discutere se fermare il contraccettivo dopo questo punto temporale con i ricercatori. Se un paziente maschio che non è sterilizzato fa sesso con un partner femminile con fertilità, il paziente deve adottare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio dello screening al 120 ° giorno dopo l'ultima dose; Per quanto riguarda il contraccettivo dopo questo punto temporale, il paziente dovrebbe usare quanto segue: Discussione del ricercatore.

  (13) Il paziente è disposto e in grado di rispettare le visite, i piani di trattamento, i test di laboratorio specificati nel programma e soddisfare altri requisiti di ricerca.

Criteri di esclusione:

• (1) NSCLC con diagnosi di mutazione di sensibilità EGFR o traslocazione del gene ALK; La presenza istologica di un componente di carcinoma a cellule di piccole dimensioni non è consentita di iscriversi.

  (2) presenza di disfagia, malabsorbimento o vomito incontrollabile e qualsiasi altra condizione che colpisce l'assorbimento gastrointestinale; Alimentazione del tubo in corso o nutrizione parenterale; Presenza di anoressia nervosa, anoressia dovuta a disturbi psichiatrici o dolore che rende difficile mangiare.

  (3) sta prendendo o piani per assumere altri farmaci per appetito o peso, come: corticosteroidi surrenali (ad eccezione dell'uso a breve termine di desametasone durante la chemioterapia), androgeni, progesteroni, talidomide, olanzapina e anamolina o altri stimolanti appetiti.

  (4) pazienti con sindrome di Cushing, insufficienza surrenale o ipofisaria; Difficile controllare i pazienti con diabete.

  (5) Imaging attuale o manifestazioni cliniche di ostruzione gastrointestinale. (6) Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica negli ultimi due anni (come il trattamento con farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi, immunosoppressori). Storia precedente di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che richiede una terapia glucocorticoide sistemica o attuale presenza di polmonite non infettiva.

  (7) attuale presenza di malattie comorbide non controllate, inclusi ma non limitati alla cirrosi decompensa, insufficienza renale, disturbi metabolici non controllati, ulcera peptica gravemente attiva o gastrite o condizioni psichiatriche/condizioni sociali che limiterebbero la conformità del paziente o influire sulla capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.

  (8) Angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (di grado 2 e superiore determinata dalla classificazione funzionale dell'associazione cardiaca di New York) o malattie vascolari (come l'aneurisma aortico con rischio di rottura) che richiede l'ospedale entro 12 mesi prima del prima dose o altri danni cardiaci che possono influire sulla valutazione della sicurezza del farmaco di studio (come aritmia scarsamente controllata, ischemia miocardica); Storia di varici esofagee e gastriche, ulcere gravi, perforazione gastrointestinale e/o fistole, storia di ostruzione gastrointestinale (incluso l'ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale acuto entro 6 mesi prima del primo dose.

  (9) Any arterial thromboembolic event within 6 months prior to the first dose, venous thromboembolic event of NCI CTCAE version 5.0 grade 3 and above (requiring urgent medical intervention, such as pulmonary embolism or intracavenital embolism), transient ischemic attack, cerebrovascular accident, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva; Esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica entro 1 mese prima della prima dose; Ipertensione attuale con pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg dopo il trattamento con farmaci antiipertensivi orali.

  (10) hanno una storia di grave tendenza sanguinante o disfunzione della coagulazione; Significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi entro 1 mese prima della prima dose, incluso ma non limitato al sanguinamento gastrointestinale, all'emoptysi (definita come tosse o tosse ≥1 cucchiaino di sangue fresco o piccoli coaguli di sangue o tossire il sangue senza impegno, pazienti, pazienti Con il sangue nell'ospetto può essere arruolato), sanguinamento nasale (escluso l'eccezione dell'epistassi e in retrocusta di Rhinoblood).

  ; Infezione attiva (esclusa la terapia antivirale per l'epatite B o C) che ha ricevuto una terapia anti-infettiva sistemica entro 2 settimane prima della prima dose.

  (12) Qualsiasi malattia, trattamento o anomalia di laboratorio precedente o attuale che può confondere i risultati dello studio, influire sulla piena partecipazione del paziente allo studio o non può essere nel migliore interesse del paziente.