Estudo clínico de megestrol nanocristalino em pacientes desnutridos com câncer de pulmão de células não pequenas de primeira linha

Critérios de inclusão:

• (1) Assinar voluntariamente uma ICF escrita. (2) A idade no momento da inscrição tem ≥ 18 anos. (3) O escore de aptidão física da Organização de Cooperação Tumoral Oriental (ECOG) é 0-2.

  (4) O período de sobrevivência esperado é ≥6 meses. (5) De acordo com a 8ª edição da classificação do estágio TNM de câncer de pulmão com evidências histológicas ou citológicas que não podem sofrer ressecção cirúrgica completa e não pode sofrer quimoradiação e tratamento síncronos/sequenciais radicais (fase ⅲb/ⅲc), fase metastática (iv) .

  (6) O sujeito não recebeu quimioterapia sistêmica para NSCLC localmente avançado ou metastático. Para pacientes que receberam adjuvante/radioterapia, neoadjuvante/radioterapia ou quimioterapia radical para doenças localmente avançadas, se a progressão da doença ocorrer após o final do último tratamento> após 6 meses, você será elegível para participar deste estudo.

  (7) Os indivíduos que haviam recebido anteriormente inibidores de PD-1/L1 no estágio neoadjuvante foram autorizados a participar deste estudo após a avaliação e o consentimento do investigador. Os participantes que receberam inibidores de PD-1/L1 no estágio adjuvante ou no estágio de tratamento de consolidação após a quimiorradioterapia radical não tiveram permissão para participar deste estudo.

  (8) Nenhuma mutação sensível ao EGFR ou alterações de translocação do gene ALK. Para indivíduos escamosos de NSCLC com histórico de fumantes ou que ainda estão fumando, eles são considerados negativos se o EGFR anterior e o status ALK forem desconhecidos.

  (9) Há pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o RECIST v1.1, e a lesão é adequada para medição repetida e precisa.

  (10) existe um alto risco de desnutrição (rastreamento nutricional de riscos de 2002 ≥3 pontos); (11) Determine as boas funções de órgãos através dos seguintes requisitos:

  A) Hematologia (sem componentes sanguíneos e terapia de apoio ao fator de crescimento celular foram utilizados dentro de 7 dias antes do início do estudo): i. Valor absoluto de neutrófilos ANC ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3); ii. contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); iii.himoglobina ≥ 90 g/L. b) Rim: i. Apuração da creatinina* (CRCL) Valor calculado ≥ 50 ml/min

  * A fórmula Cockcroft-Gault será usada para calcular CRCL (fórmula de cockcroft-gault) CRCL (ml/min) = {(140 idade) × peso (kg) × f/(scr (mg/dl) × 72) f = 1 para homens; F = 0,85 para mulheres; Scr = creatinina sérica. ii. Proteína de urina ≤1 ou 24 horas (H) Quantificação da proteína urina <1,0 g. c) fígado: i. bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Para pacientes com metástase hepática ou doença confirmada por evidências/suspeita de Gilbert, TBIL ≤ 3 × ULN II. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; Para pacientes com metástase hepática ou suspeita de doença confirmada por evidências/suspeita de Gilbert, TBIL ≤ 3 × ULN; para pacientes com AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; Para pacientes com pacientes metastáticos hepáticos, AST e ALT ≤ 5 × ULN III. Albumina sérica (alb) ≥28 g/l d) Função de coagulação: i. Ratio padronizado internacional e tempo de tromboplastina parcial ativado ≤ 1,5 × ULN (a menos que o paciente esteja recebendo tratamento anticoagulante e os parâmetros de coagulação (PT/INR e APTT) na triagem estão dentro da faixa esperada de tratamento com anticoagulante).

  e) Função cardíaca: i. Fração de ejaculação do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%. (12) Pacientes do sexo feminino com fertilidade devem sofrer um teste de gravidez na urina ou sérico dentro de 3 dias antes do primeiro medicamento (se o resultado do teste de gravidez na urina não puder ser confirmado como negativo, o teste sérico de gravidez é necessário e o resultado sérico da gravidez deve prevalecer), e o resultado foi negativo. Se uma paciente com fertilidade faz sexo com um parceiro masculino não esterilizado, o paciente deve adotar um método contraceptivo aceitável da triagem e concordar com o método contraceptivo para uso contínuo dentro de 120 dias após a última dose do medicamento do estudo; Se deve parar o contraceptivo após esse tempo deve ser discutido com os pesquisadores. Se um paciente do sexo masculino que não é esterilizado faz sexo com uma parceira feminina com fertilidade, o paciente deve adotar um método contraceptivo eficaz desde o início da triagem até o 120º dia após a última dose; Quanto a se o contraceptivo é interrompido após esse ponto de tempo, o paciente deve usar o seguinte: discussão do pesquisador.

  (13) O paciente está disposto e capaz de cumprir as visitas, planos de tratamento, testes de laboratório especificados no cronograma e com outros requisitos de pesquisa.

Critérios de exclusão:

• (1) NSCLC diagnosticado com mutação de sensibilidade ao EGFR ou translocação do gene ALK; A presença histológica de um componente de carcinoma de pequenas células não pode se inscrever.

  (2) presença de disfagia, má absorção ou vômito incontrolável e qualquer outra condição que afete a absorção gastrointestinal; Alimentação em tubo em andamento ou nutrição parenteral; Presença de anorexia nervosa, anorexia devido a distúrbios psiquiátricos ou dor que dificulta a comer.

  (3) está tomando ou planos para tomar outros medicamentos de apetite ou peso, como: corticosteróides adrenal (exceto pelo uso a curto prazo de dexametasona durante quimioterapia), andrógenos, progesteronas, talidomida, olanzapina e anamolina ou outros estimulantes de apetite.

  (4) pacientes com síndrome de Cushing, insuficiência adrenal ou pituitária; Difícil de controlar pacientes com diabetes.

  (5) Imagem atual ou manifestações clínicas de obstrução gastrointestinal. (6) Doença auto-imune ativa que requer terapia sistêmica nos últimos dois anos (como tratamento com medicamentos modificadores da doença, corticosteróides, imunossupressores). História anterior de pneumonite não infecciosa/doença pulmonar intersticial que requer terapia com glicocorticóides sistêmicos ou presença atual de pneumonite não infecciosa.

  (7) Presença atual de doenças comórbidas não controladas, incluindo, entre outros afetar a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.

  (8) Angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (grau 2 e acima determinada pela classificação funcional da Associação do Coração de Nova York) ou doenças vasculares (como aneurisma aórtica com risco de ruptura) que requerem hospitalização dentro de 12 meses antes do Primeira dose, ou outros danos cardíacos que podem afetar a avaliação de segurança do medicamento do estudo (como arritmia mal controlada, isquemia miocárdica); História de varizes esofágicas e gástricas, úlceras graves, perfuração gastrointestinal e/ou fístulas, histórico de obstrução gastrointestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que requer nutrição parenteral), abscesso intra-abdominal, ou agudo gastrointestinal agudo em 6 meses em 6 meses ao primeiro.

  (9) Qualquer evento tromboembólico arterial dentro de 6 meses antes da primeira dose, evento tromboembólico venoso da NCI CTCAE versão 5.0 Grau 3 e acima (requer intervenção médica urgente, como embolia pulmonar ou embolia intracavenital), ataque isquímico transitório, acidente carebrovascular, cerebrovascular, acidente, crise hipertensiva, ou encefalopatia hipertensiva; Exacerbação aguda da doença pulmonar obstrutiva crônica dentro de 1 mês antes da primeira dose; Hipertensão atual com pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg após o tratamento com medicamentos anti -hipertensivos orais.

  (10) têm um histórico de tendência de sangramento grave ou disfunção de coagulação; Sintomas de sangramento clinicamente significativos significativos dentro de 1 mês antes da primeira dose, incluindo, entre outros, sangramento gastrointestinal, hemoptise (definida como tossindo ou tossindo ≥1 colher de chá de sangue fresco ou coágulos de sangue pequenos ou apenas tossindo sangue sem escarra, pacientes Com sangue no escarro, pode ser matriculado), o sangramento nasal (excluindo o sangramento da epistaxia e retraindo o rinoblo de rino).

  (11) infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, entre outros, comorbidades que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave; Infecção ativa (excluindo a terapia antiviral para a hepatite B ou C) que recebeu terapia anti-infecciosa sistêmica dentro de duas semanas antes da primeira dose.

  (12) Qualquer doença, tratamento ou anormalidade laboratorial anterior ou atual que possa confundir os resultados do estudo, afetar a participação total do paciente no estudo ou não ser do melhor interesse do paciente.