Estudio clínico de megestrol nanocristalino en pacientes desnutridos con cáncer de pulmón de primera línea de células pequeñas

Criterios de inclusión:

• (1) Firma voluntariamente un ICF escrito. (2) La edad en el momento de la inscripción tiene ≥18 años. (3) El puntaje de aptitud física de la Organización de Cooperación de Tumores del Este (ECOG) es 0-2.

  (4) El período de supervivencia esperado es ≥6 meses. (5) De acuerdo con la octava edición de la clasificación de la etapa TNM del cáncer de pulmón con evidencia histológica o citológica que no puede sufrir una resección quirúrgica completa y no puede sufrir quimoradiación y tratamiento de radicales sincrónicos/secuenciales (fase ⅲB/ⅲC), metastásico (fase IV) NSCLC NSCLC .

  (6) El sujeto no ha recibido quimioterapia sistémica para NSCLC localmente avanzado o metastásico. Para los pacientes que han recibido adyuvantes/radioterapia, neoadyuvante/radioterapia o quimioterapia radical para enfermedades localmente avanzadas, si la progresión de la enfermedad ocurre después del final del último tratamiento> Después de 6 meses, es elegible para participar en este estudio.

  (7) Los sujetos que habían recibido previamente inhibidores de PD-1/L1 en la etapa neoadyuvante pudieron participar en este estudio después de la evaluación y el consentimiento del investigador. Los participantes que habían recibido inhibidores de PD-1/L1 en la etapa adyuvante o en la etapa de tratamiento de consolidación después de la quimiorradioterapia radical no pudieron participar en este estudio.

  (8) Sin mutación sensible a EGFR o cambios de translocación del gen ALK. Para los sujetos escamosos de NSCLC con antecedentes de fumar o que todavía están fumando, se consideran negativos si se desconoce el estado anterior de EGFR y ALK.

  (9) Hay al menos una lesión medible según Recist V1.1, y la lesión es adecuada para la medición repetida y precisa.

  (10) Existe un alto riesgo de desnutrición (puntaje de detección de riesgo nutricional 2002 ≥3 puntos); (11) Determinar buenas funciones de órganos a través de los siguientes requisitos:

  A) Hematología (no se usaron componentes sanguíneos y terapia de apoyo del factor de crecimiento celular dentro de los 7 días antes del inicio del estudio): i. Valor de neutrófilos absoluto ANC ≥ 1.5 × 109/L (1,500/mm3); II. CONTO DE PLATETA ≥ 100 × 109/L (100,000/mm3); iii.hymoglobin ≥ 90 g/l. b) Riñón: i. El espacio libre de creatinina* (CRCL) valor calculado ≥ 50 ml/min

  * La fórmula Cockcroft-Gault se utilizará para calcular CRCL (Fórmula Cockcroft-Gault) CRCL (ML/MIN) = {(140 edad) × Peso (kg) × F/(SCR (MG/DL) × 72) F = 1 para hombres; F = 0.85 para mujeres; SCR = Creatinina sérica. II. Proteína de orina ≤1 o 24 horas (h) Cuantificación de la proteína de orina <1.0 g. c) hígado: i. bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1.5 × Uln; Para pacientes con metástasis hepática o enfermedad de Gilbert confirmada por la evidencia/sospecha de Gilbert, TBIL ≤ 3 × ULN II. AST y ALT ≤ 2.5 × Uln; Para pacientes con metástasis hepática o enfermedad de Gilbert confirmada por la evidencia/sospecha de Gilbert, TBIL ≤ 3 × Uln; para pacientes con AST y ALT ≤ 2.5 × Uln; Para pacientes con pacientes metastásicos hepáticos, AST y ALT ≤ 5 × ULN III. Albúmina sérica (ALB) ≥28 g/l D) Función de coagulación: i. Relación internacional estandarizada y tiempo de tromboplastina parcial activado ≤ 1.5 × Uln (a menos que el paciente reciba tratamiento anticoagulante y los parámetros de coagulación (PT/INR y APTT) en la detección están dentro del rango esperado de tratamiento con anticoagulante).

  E) Función cardíaca: i. Fracción de eyaculación ventricular izquierda (FEVI) ≥50%. (12) Las pacientes femeninas con fertilidad deben someterse a una prueba de embarazo de orina o en suero dentro de los 3 días previos al primer medicamento (si el resultado de la prueba de embarazo de orina no puede confirmarse como negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero y prevalecerá el resultado de embarazo en suero). y el resultado fue negativo. Si una paciente femenina con fertilidad tiene relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada, el paciente debe adoptar un método anticonceptivo aceptable de la detección y debe aceptar el método anticonceptivo para el uso continuo dentro de los 120 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; Si detener los anticonceptivos después de este punto de tiempo debe discutirse con los investigadores. Si un paciente masculino que no está esterilizado tiene relaciones sexuales con una pareja femenina con fertilidad, el paciente debe adoptar un método anticonceptivo efectivo desde el comienzo de la detección hasta el día 120 después de la última dosis; En cuanto a si el anticonceptivo se detiene después de este punto de tiempo, el paciente debe usar lo siguiente: Discusión del investigador.

  (13) El paciente está dispuesto y puede cumplir con las visitas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio especificadas en el cronograma y cumplir con otros requisitos de investigación.

Criterios de exclusión:

• (1) NSCLC diagnosticado con mutación de sensibilidad EGFR o translocación del gen ALK; La presencia histológica de un componente de carcinoma de células pequeñas no puede inscribirse.

  (2) presencia de disfagia, malabsorción o vómitos incontrolables y cualquier otra condición que afecte la absorción gastrointestinal; Alimentación de tubo en curso o nutrición parenteral; Presencia de anorexia nerviosa, anorexia debido a trastornos psiquiátricos o dolor que hace que sea difícil comer.

  (3) está tomando o planea tomar otros medicamentos que aumentan el apetito o el peso, como: corticosteroides suprarrenales (a excepción del uso a corto plazo de dexametasona durante la quimioterapia), andrógenos, progesteronas, talidomuro, olanzapina y anamolina u otros estimulantes de apetitos.

  (4) pacientes con síndrome de Cushing, insuficiencia suprarrenal o pituitaria; Difícil de controlar a los pacientes con diabetes.

  (5) Imágenes actuales o manifestaciones clínicas de obstrucción gastrointestinal. (6) Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica en los últimos dos años (como el tratamiento con medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides, inmunosupresores). Historia previa de neumonitis no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requiere terapia de glucocorticoides sistémicas o presencia actual de neumonitis no infecciosa.

  (7) Presencia actual de enfermedades comórbidas no controladas, incluidas, entre otros, la cirrosis descompensada, la insuficiencia renal, los trastornos metabólicos no controlados, la enfermedad de la úlcera péptica severamente activa o la gastritis, o la enfermedad psiquiátrica/afecciones sociales que limitarían el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio o afectar la capacidad del paciente para proporcionar consentimiento informado por escrito.

  (8) Angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (grado 2 y superior determinado por la clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York) o enfermedad vascular (como aneurisma aórtico con riesgo de ruptura) que requiere hospitalización dentro de los 12 meses antes de la Primera dosis u otro daño cardíaco que puede afectar la evaluación de seguridad del fármaco del estudio (como arritmia mal controlada, isquemia miocárdica); Historia de las varices esofágicas y gástricas, úlceras severas, perforación gastrointestinal y/o fístulas, antecedentes de obstrucción gastrointestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal aguda dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.

  (9) Any arterial thromboembolic event within 6 months prior to the first dose, venous thromboembolic event of NCI CTCAE version 5.0 grade 3 and above (requiring urgent medical intervention, such as pulmonary embolism or intracavenital embolism), transient ischemic attack, cerebrovascular accident, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica dentro de los 1 mes anterior a la primera dosis; Hipertensión actual con presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg después del tratamiento con medicamentos antihipertensivos orales.

  (10) tienen antecedentes de tendencia de hemorragia severa o disfunción de coagulación; Síntomas hemorrágicos clínicamente significativos significativos dentro de 1 mes anterior a la primera dosis, incluyendo, entre otros, hemorragias gastrointestinales, hemoptisis (definida como toser o toser ≥1 cucharadita de sangre fresca o coágulos sanguíneos pequeños o solo tos en sangre sin esputo, pacientes, pacientes, pacientes. Con la sangre en el esputo se permite inscribirse), el sangrado nasal (excluyendo el sangrado de la epistaxis y la rinela retractante).

  (11) Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, incluida, entre otros, comorbilidades que requieren hospitalización, sepsis o neumonía severa; Infección activa (excluyendo la terapia antiviral para la hepatitis B o C) que ha recibido terapia antiinfeccional sistémica dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.

  (12) Cualquier enfermedad, tratamiento o anormalidad de laboratorio previas o actuales que pueda confundir los resultados del estudio, afectar la participación total del paciente en el estudio o no ser lo mejor para el paciente.