Klinische studie van nanokristallijne megestrol bij ondervoede patiënten met eerstelijns niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• (1) Onderteken vrijwillig een geschreven ICF. (2) De leeftijd op het moment van inschrijving is ≥18 jaar oud. (3) De fysieke fitnessscore van Eastern Tumor Cooperation Organisation (ECOG) is 0-2.

  (4) De verwachte overlevingsperiode is ≥6 maanden. (5) Volgens de 8e editie van de TNM -stadiumclassificatie van longkanker met histologisch of cytologisch bewijs dat geen volledige chirurgische resectie kan ondergaan en geen radicale synchrone/sequentiële chemoradiatie en behandeling kan ondergaan (ⅲb/ⅲc fase), metastatische (IV -fase) NSCLC kan niet .

  (6) Het onderwerp heeft geen systemische chemotherapie ontvangen voor lokaal geavanceerde of gemetastaseerde NSCLC. Voor patiënten die adjuvans/radiotherapie hebben ontvangen, neoadjuvante/radiotherapie of radicale chemotherapie voor lokaal gevorderde ziekten, als de ziekteprogressie optreedt na het einde van de laatste behandeling> na 6 maanden, komt u in aanmerking om deel te nemen aan deze studie.

  (7) Personen die eerder PD-1/L1-remmers in de neoadjuvante fase hadden ontvangen, mochten deelnemen aan deze studie na de evaluatie en toestemming van de onderzoeker. Deelnemers die PD-1/L1-remmers hadden ontvangen in het adjuvante stadium of in het stadium van de consolidatiebehandeling na radicale chemoradiotherapie mochten niet deelnemen aan deze studie.

  (8) Geen EGFR-gevoelige mutatie- of ALK-gentranslocatieveranderingen. Voor schilferige NSCLC -proefpersonen met een geschiedenis van roken of die nog steeds roken, worden ze beschouwd als negatief als de vorige EGFR- en ALK -status onbekend is.

  (9) Er is ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1, en de laesie is geschikt voor herhaalde en nauwkeurige meting.

  (10) Er is een hoog risico op ondervoeding (Nutrition Risk Screening 2002 Score ≥3 punten); (11) Bepaal goede orgelfuncties door de volgende vereisten:

  a) Hematologie (geen bloedcomponenten en ondersteuningstherapie van celgroeifactor werden binnen 7 dagen vóór het begin van de studie gebruikt): i. Absolute neutrofielenwaarde ANC ≥ 1,5 × 109/l (1.500/mm3); ii.Platelet Count ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3); iii.hymoglobine ≥ 90 g/l. b) nier: i. Creatinine -klaring* (CRCL) berekende waarde ≥ 50 ml/min

  * De Cockcroft-Gault-formule zal worden gebruikt om CRCL (Cockcroft-Gault Formule) Crcl (ml/min) = {(140 leeftijd) × gewicht (kg) × f/(scr (mg/dl) × 72) te berekenen, f = 1 voor mannen; F = 0,85 voor vrouwen; Scr = serum creatinine. II. Urine -eiwit ≤1 of 24 uur (H) Urine -eiwit Kwantificering <1,0 g. c) lever: i. serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × uln; Voor patiënten met levermetastase of bewijsmateriaal bevestigde/vermoedelijke Gilbert-ziekte, TBIL ≤ 3 × ULN II. AST en Alt ≤ 2,5 × uln; voor patiënten met levermetastase of bewijsmateriaal bevestigd/vermoedelijke Gilbert-ziekte, TBIL ≤ 3 × ULN; voor patiënten met AST en Alt ≤ 2,5 × ULN; Voor patiënten met lever -metastatische patiënten, AST en Alt ≤ 5 × ULN III. Serumalbumine (alb) ≥28 g/l d) Coagulatiefunctie: i. Internationale gestandaardiseerde verhouding en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd ≤ 1,5 × uln (tenzij de patiënt anticoagulantiebehandeling krijgt en de coagulatieparameters (PT/INR en APTT) bij screening binnen het verwachte behandelingsbereik met anticoagulans).

  e) Cardiale functie: i. Linker ventriculaire ejaculatiefractie (LVEF) ≥50%. (12) Vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid moeten de urine- of serumzwangerschapstest binnen 3 dagen vóór de eerste medicatie ondergaan (als het urine -zwangerschapstestresultaat niet kan worden bevestigd dat het negatief is, is serumzwangerschapstest vereist en het serumzwangerschapsresultaat zal de overhand hebben), en het resultaat was negatief. Als een vrouwelijke patiënt met vruchtbaarheid seks heeft met een niet -gesteriliseerde mannelijke partner, moet de patiënt een acceptabele anticonceptiemethode aannemen van screening en moet het akkoord gaan met de anticonceptiemethode voor continu gebruik binnen 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn; Of het anticonceptie moet stoppen na dit tijdstip moet worden besproken met de onderzoekers. Als een mannelijke patiënt die niet wordt gesteriliseerd seks heeft met een vrouwelijke partner met vruchtbaarheid, moet de patiënt vanaf het begin van screening tot de 120e dag na de laatste dosis een effectieve anticonceptiemethode gebruiken; of het anticonceptie wordt gestopt na dit tijdstip, moet de patiënt het volgende gebruiken: Discussie over onderzoekers.

  (13) De patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan de bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests die in het schema zijn gespecificeerd en voldoen aan andere onderzoekseisen.

Uitsluitingscriteria:

• (1) NSCLC gediagnosticeerd met EGFR -gevoeligheidsmutatie of ALK -gentranslocatie; Histologische aanwezigheid van een component van een kleine celcarcinoom mag zich niet inschrijven.

  (2) aanwezigheid van dysfagie, malabsorptie of oncontroleerbaar braken en elke andere aandoening die de maag -intestinale absorptie beïnvloedt; Lopende buisvoeding of parenterale voeding; Aanwezigheid van anorexia nervosa, anorexia als gevolg van psychiatrische aandoeningen of pijn die het moeilijk maakt om te eten.

  (3) neemt of is van plan om andere eetlust of gewichtsverhogelijke geneesmiddelen te nemen, zoals: bijniercorticosteroïden (behalve voor kortetermijngebruik van dexamethason tijdens chemotherapie), androgenen, progesteronen, thalidomide, olanzapine en anamoline of andere appetietstimulaties.

  (4) patiënten met het syndroom van Cushing, bijnier of hypofyse -insufficiëntie; Moeilijk om diabetespatiënten te beheersen.

  (5) Huidige beeldvorming of klinische manifestaties van gastro -intestinale obstructie. (6) Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen twee jaar systemische therapie vereist (zoals behandeling met ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden, immunosuppressiva). Eerdere geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte die systemische glucocorticoïde therapie vereisen of de huidige aanwezigheid van niet-infectieuze pneumonitis.

  (7) Huidige aanwezigheid van ongecontroleerde comorbide ziekten, inclusief maar niet beperkt tot gedecompenseerde cirrose, nierfalen, ongecontroleerde metabole stoornissen, ernstig actieve maagzweerziekte, of gastritis, of psychiatrische ziekte/sociale aandoeningen die de naleving van de patiënt zouden beperken met studievereisten of beïnvloeden het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

  (8) Onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen (graad 2 en hoger bepaald door de functionele classificatie van de New York Heart Association) of vaatziekten (zoals aortaneurysm eerste dosis, of andere hartschade die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksmedicijn kan beïnvloeden (zoals slecht gecontroleerde aritmie, myocardiale ischemie); Geschiedenis van slokdarm- en maagvarices, ernstige zweren, gastro-intestinale perforatie en/of fistels, geschiedenis van gastro-intestinale obstructie (inclusief onvolledige intestinale obstructie die parenterale voeding vereist), intra-abdominaal abces of acute gastroogde bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.

  (9) Elke arteriële trombo -embolische gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, veneuze trombo -embolische gebeurtenis van NCI CTCAE versie 5.0 graad 3 en hoger (vereist dringende medische interventie, zoals pulmonale embolie of intracavenitale embolie), voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair ongeval, cerebrovasculair hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis; Huidige hypertensie met systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg na behandeling met orale antihypertensieve medicijnen.

  (10) hebben een geschiedenis van ernstige bloedings neiging of coagulatiedisfunctie; Significante klinisch significante bloedingssymptomen binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot gastro -intestinale bloedingen, hemoptysis (gedefinieerd als hoesten of ophouwen ≥1 theelepel vers bloed of kleine bloedstolsels of alleen hoestige bloed zonder sputum, patiënten met bloed in sputum mag worden ingeschreven), nasale bloedingen (exclusief epistaxis bloedingen en intrek die neushoornbloed intrekken).

  (11) ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot comorbiditeiten die ziekenhuisopname, sepsis of ernstige pneumonie vereisen; Actieve infectie (exclusief antivirale therapie voor hepatitis B of C) die systemische anti-infectieuze therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis heeft ontvangen.

  (12) Elke eerdere of huidige ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verwarren, de volledige deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, of mogelijk niet in het beste belang van de patiënt zijn.