Klinická studie nanokrystalického megestrolu u podvyživených pacientů s první linií nemasolibodového rakoviny plic

Kritéria pro zařazení:

• (1) Dobrovolně podepsat písemný ICF. (2) Věk v době zápisu je ≥ 18 let. (3) Skóre fyzické zdatnosti organizace pro spolupráci východní nádory (ECOG) je 0-2.

  (4) Očekávané období přežití je ≥ 6 měsíců. (5) Podle 8. vydání klasifikace fáze TNM rakoviny plic s histologickým nebo cytologickým důkazem, který nemůže podstoupit úplnou chirurgickou resekci a nemůže podstoupit radikální synchronní/sekvenční chemoradiaci a léčbu (ⅲB/ⅲC fáze), NSCLC (IV fáze) NSCLC .

  (6) Subjekt neobdržel systémovou chemoterapii pro lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC. U pacientů, kteří dostávali adjuvantní/radioterapii, neoadjuvant/radioterapii nebo radikální chemoterapii pro lokálně pokročilá onemocnění, pokud k progresi onemocnění dojde po skončení poslední léčby> Po 6 měsících se můžete zúčastnit této studie.

  (7) Subjekty, které dříve obdržely inhibitory PD-1/L1 ve fázi neoadjuvant, se mohli této studie zúčastnit po vyhodnocení a souhlasu vyšetřovatele. Účastníkům, kteří dostali inhibitory PD-1/L1 v adjuvantním stádiu nebo ve fázi konsolidace po radikální chemoradioterapii, nebylo dovoleno účastnit se této studie.

  (8) Žádné změny mutace mutace nebo ALK citlivé na EGFR. U šupinatých subjektů NSCLC s anamnézou kouření nebo kteří stále kouří, jsou považováni za negativní, pokud předchozí stav EGFR a ALK není znám.

  (9) Podle RECIST v1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze a léze je vhodná pro opakované a přesné měření.

  (10) existuje vysoké riziko podvýživy (skóre výživového rizika 2002 ≥ 3 body); (11) Určete dobré funkce orgánů prostřednictvím následujících požadavků:

  A) Hematologie (žádné složky krve a terapie podpory růstového faktoru buněčných faktorů nebyly použity do 7 dnů před začátkem studie): i. Absolutní hodnota neutrofilů ANC ≥ 1,5 × 109/L (1 500/mm3); Počet ii.platelet ≥ 100 × 109/l (100 000/mm3); iii.Hymoglobin ≥ 90 g/l. b) Ledvina: i. Clearance kreatininu* (CRCL) Vypočítaná hodnota ≥ 50 ml/min

  * Vzorec Cockcroft-Gault bude použit pro výpočet CRCL (Cockcroft-Gault Formula) CRCL (ML/Min) = {(140 Age) × Hmotnost (kg) × F/(SCR (MG/DL) × 72) f = 1 pro muže; F = 0,85 pro ženy; SCR = sérový kreatinin. ii. Protein moči ≤ 1 nebo 24 hodin (H) Kvantifikace proteinu moči <1,0 g. C) Játra: i. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × Uln; U pacientů s metastázami jater nebo potvrzením důkazů/podezření na Gilbertovu chorobu, TBIL ≤ 3 × Uln II. Ast a alt ≤ 2,5 x uln; U pacientů s metastázami jater nebo potvrzeným důkazům/podezření na Gilbertovu chorobu, TBIL ≤ 3 × Uln; pro pacienty s AST a ALT ≤ 2,5 x ULN; U pacientů s metastatickými pacienty jater, AST a ALT ≤ 5 × ULN III. Sérový albumin (alb) ≥ 28 g/l d) Koagulační funkce: i. Mezinárodní standardizovaný poměr a aktivovaný částečný tromboplastinový doba ≤ 1,5 x ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu a koagulační parametry (PT/INR a APTT) při screeningu jsou v očekávaném rozsahu léčby antikoagulantem).

  E) Srdeční funkce: i. Frakce ejakulace levé komory (LVEF) ≥ 50%. (12) Pacienti s plodností musí podstoupit test těhotenství moči nebo séra do 3 dnů před prvním lékem (pokud výsledek těhotenského testu moči nelze potvrdit, že je negativní, je vyžadován test těhotenství v séru a výsledek těhotenství v séru převládá), “ a výsledek byl negativní. Pokud má pacientka s plodností sex s nesterilizovaným mužským partnerem, musí pacientka přijmout přijatelnou antikoncepční metodu z screeningu a musí souhlasit s antikoncepční metodou pro nepřetržité používání do 120 dnů od poslední dávky studijního léčiva; Zda by se zastavit antikoncepci po tomto časovém bodě by mělo být diskutováno s vědci. Pokud má mužský pacient, který není sterilizován, má sex s ženským partnerem s plodností, musí pacient přijmout účinnou antikoncepční metodu od začátku screeningu do 120. dne po poslední dávce; Pokud jde o to, zda je antikoncepce zastavena po tomto časovém bodě, měl by pacient použít následující: Diskuse o výzkumném pracovníku.

  (13) Pacient je ochotný a schopný dodržovat návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy uvedené v rozvrhu a dodržovat další požadavky na výzkum.

Kritéria pro vyloučení:

• (1) NSCLC diagnostikovaná mutací citlivosti EGFR nebo translokací ALK genu; Histologická přítomnost složky s malým buněčným karcinomem nesmí se přihlásit.

  (2) přítomnost dysfagie, malabsorpce nebo nekontrolovatelného zvracení a jakéhokoli jiného stavu, který ovlivňuje gastrointestinální absorpci; Probíhající krmení trubic nebo parenterální výživa; Přítomnost anorexie nervosa, anorexie v důsledku psychiatrických poruch nebo bolesti, která ztěžuje jíst.

  (3) bere nebo plánuje užívat jiné léky na chuť k jídlu nebo na váze, jako jsou: Kortikosteroidy nadledvin (s výjimkou krátkodobého používání dexamethasonu během chemoterapie), androgeny, progesterony, thalidomid, olanzapin a anamolin nebo jiné stimulanty na chuti.

  (4) pacienti se syndromem Cushingu, nadledvin nebo hypofýza; Je obtížné kontrolovat pacienty s diabetem.

  (5) Současné zobrazování nebo klinické projevy gastrointestinální obstrukce. (6) Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii v posledních dvou letech (jako je léčba léky modifikujícími onemocnění, kortikosteroidy, imunosupresiva). Předchozí anamnéza neinfekční pneumonitidy/intersticiálního onemocnění plic vyžadující systémovou terapii glukokortikoidní nebo proudové přítomnosti neinfekční pneumonitidy.

  (7) Současná přítomnost nekontrolovaných komorbidních onemocnění, včetně, ale nejen na dekompenzovanou cirhózu, selhání ledvin, nekontrolovaných metabolických poruch, vážně aktivní peptické onemocnění vředů nebo gastritidy nebo psychiatrické nemoci/sociální stavy, které by omezily pacientovu dodržování požadavků na studium nebo nebo ovlivnit schopnost pacienta poskytovat písemný informovaný souhlas.

  (8) Nestabilní angina, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (stupeň 2 a vyšší určená funkční klasifikací asociace New York Heart Association) nebo vaskulárním onemocněním (jako je aneuryzma aorty s rizikem prasknutí) vyžadující hospitalizaci do 12 měsíců před první dávka nebo jiné srdeční poškození, které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti studijního léčiva (jako je špatně kontrolovaná arytmie, ischemie myokardu); HISTORIE MOSOPHAGEálních a žaludečních varixů, těžkých vředů, gastrointestinální perforace a/nebo fistuly, anamnézy gastrointestinální obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), intraabdominální absces nebo akutní gastrointestinální krvácení před prvním dávkou.

  (9) Jakákoli arteriální tromboembolická událost do 6 měsíců před první dávkou, žilní tromboembolická událost NCI CTCAE verze 5.0 stupně 3 a vyšší (vyžadující naléhavou lékařskou intervenci, jako je plicní embolie nebo intrakaveniální embolie), přechodný ischemický útok, cerebrovaskulární nehoda, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; Akutní exacerbace chronického obstrukčního plicního onemocnění do 1 měsíce před první dávkou; Současná hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥ 160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg po léčbě perorálními antihypertenzivními léky.

  (10) mají anamnézu vážné tendence krvácení nebo koagulační dysfunkce; Významné klinicky významné symptomy krvácení do 1 měsíce před první dávkou, včetně, ale nejen na gastrointestinální krvácení, hemoptysis (definované jako kašel nebo kašel ≥1 lžičky čerstvé krve nebo malých krevních sraženi S krví ve sputu je povoleno být zapsán), nosní krvácení (s výjimkou epistaxe krvácení a zatažení nosorožce).

  (11) vážná infekce do 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale nejen na komorbidity vyžadující hospitalizaci, sepse nebo těžkou pneumonii; Aktivní infekce (s výjimkou antivirové terapie pro hepatitidu B nebo C), která do 2 týdnů před první dávkou dostávala systémovou antiinfekční terapii.

  (12) Jakákoli předchozí nebo současná onemocnění, léčba nebo laboratorní abnormalita, která může zmást výsledky studie, ovlivňuje plnou účast pacienta ve studii nebo nemusí být v nejlepším zájmu pacienta.