Étude clinique du méstrol nanocristallin chez les patients souffrant de malnutrition atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules de première ligne

Critères d'inclusion:

• (1) Signer volontairement un ICF écrit. (2) L'âge au moment de l'inscription est ≥ 18 ans. (3) Le score de condition physique de l'organisation de coopération tumorale orientale (ECOG) est de 0-2.

  (4) La période de survie attendue est ≥ 6 mois. (5) Selon la 8e édition de la classification du stade TNM du cancer du poumon avec des preuves histologiques ou cytologiques qui ne peuvent pas subir une résection chirurgicale complète et ne peuvent pas subir une chimioradiation et un traitement radicaux synchrones / séquentiels (phase ⅲB / ⅲC), métastatique (phase IV) NSCLC .

  (6) Le sujet n'a pas reçu de chimiothérapie systémique pour le CBNPC localement avancé ou métastatique. Pour les patients qui ont reçu une adjuvante / radiothérapie, une chimiothérapie néoadjuvante / radiothérapie ou radicale pour les maladies localement avancées, si la progression de la maladie se produit après la fin du dernier traitement> après 6 mois, vous êtes éligible à participer à cette étude.

  (7) Les sujets qui avaient précédemment reçu des inhibiteurs de PD-1 / L1 au stade néoadjuvant ont été autorisés à participer à cette étude après l'évaluation et le consentement de l'investigateur. Les participants qui avaient reçu des inhibiteurs de PD-1 / L1 au stade adjuvant ou au stade du traitement de consolidation après une chimioradiothérapie radicale n'ont pas été autorisés à participer à cette étude.

  (8) Aucun changement de mutation sensible à l'EGFR ou de translocation du gène ALK. Pour les sujets nsclc écailleux ayant des antécédents de tabagisme ou qui sont encore du tabagisme, ils sont considérés comme négatifs si le statut EGFR et ALK précédent est inconnu.

  (9) Il y a au moins une lésion mesurable selon RECIST V1.1, et la lésion convient à une mesure répétée et précise.

  (10) Il existe un risque élevé de malnutrition (dépistage du risque nutritionnel 2002 score ≥3 points); (11) Déterminer les bonnes fonctions d'organe grâce aux exigences suivantes:

  a) Hématologie (aucune composante sanguine et la thérapie de soutien au facteur de croissance cellulaire n'a été utilisée dans les 7 jours avant le début de l'étude): i. Valeur absolue des neutrophiles ANC ≥ 1,5 × 109 / L (1 500 / mm3); II.CURATION PLATELET ≥ 100 × 109 / L (100 000 / mm3); iii.hymoglobine ≥ 90 g / L. b) Rein: i. Déclaration de créatinine * (CRCL) Valeur calculée ≥ 50 ml / min

  * La formule Cockcroft-Gault sera utilisée pour calculer CRCL (Formule Cockcroft-Gault) CRCL (ML / MIN) = {(140 Age) × poids (kg) × f / (SCR (mg / dl) × 72) f = 1 pour les hommes; F = 0,85 pour les femmes; Scr = créatinine sérique. ii Protéine d'urine ≤1 ou 24 heures (h) Quantification de la protéine urinaire <1,0 g. c) Liver: i. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Pour les patients atteints de métastases hépatiques ou la maladie de Gilbert confirmée / soupçonnée de preuve, TBIL ≤ 3 × ULN II. AST et ALT ≤ 2,5 × ULN; Pour les patients atteints de métastases hépatiques ou la maladie de Gilbert confirmée / soupçonnée de preuve, TBIL ≤ 3 × ULN; pour les patients atteints d'AST et ALT ≤ 2,5 × ULN; Pour les patients atteints de patients métastatiques hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × ULN III. Albumine sérique (ALB) ≥28 g / L D) Fonction de coagulation: i. Ratio standardisé international et temps de thromboplastine partielle activé ≤ 1,5 × ULN (à moins que le patient reçoive un traitement anticoagulant et les paramètres de coagulation (PT / INR et APTT) au dépistage se trouvent dans la plage attendue de traitement avec un anticoagulant).

  e) Fonction cardiaque: i. Fraction éjaculation ventriculaire gauche (LVEF) ≥50%. (12) Les patients atteints de fertilité doivent subir un test d'urine ou de grossesse sérique dans les 3 jours avant le premier médicament (si le résultat du test de grossesse en urine ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est nécessaire et que le résultat de la grossesse sérique doit prévaloir), Et le résultat a été négatif. Si une patiente avec la fertilité a des relations sexuelles avec un partenaire masculin non stérilisé, le patient doit adopter une méthode contraceptive acceptable du dépistage et doit accepter la méthode contraceptive pour une utilisation continue dans les 120 jours suivant la dernière dose du médicament d'étude; Il faut discuter de l'optimisation de la contraception après ce point de temps doit être discutée avec les chercheurs. Si un patient masculin qui n'est pas stérilisé a des relations sexuelles avec une partenaire féminine avec la fertilité, le patient doit adopter une méthode contraceptive efficace du début du dépistage au 120e jour après la dernière dose; Quant à savoir si le contraceptif est arrêté après ce point de temps, le patient doit utiliser ce qui suit: Discussion du chercheur.

  (13) Le patient est disposé et capable de se conformer aux visites, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire spécifiés dans le calendrier et aux autres exigences de recherche.

Critères d'exclusion:

• (1) NSCLC diagnostiqué avec une mutation de sensibilité à l'EGFR ou une translocation du gène ALK; La présence histologique d'un composant de carcinome à petite cellule n'est pas autorisée à s'inscrire.

  (2) présence de dysphagie, de malabsorption ou de vomissements incontrôlables et toute autre condition qui affecte l'absorption gastro-intestinale; Alimentation en cours des tubes ou nutrition parentérale; Présence d'anorexie mentale, anorexie due à des troubles psychiatriques ou à la douleur qui le rend difficile à manger.

  (3) prend ou prévoit de prendre d'autres médicaments croissants ou de poids, tels que: les corticostéroïdes surrénaliens (à l'exception de l'utilisation à court terme de la dexaméthasone pendant la chimiothérapie), des androgènes, des progestérones, du thalidomide, de l'olanzapine et de l'anamoline ou d'autres stimulants d'appétit.

  (4) les patients atteints du syndrome de Cushing, d'insuffisance surrénale ou hypophysaire; Difficile à contrôler les patients atteints de diabète.

  (5) Imagerie actuelle ou manifestations cliniques de l'obstruction gastro-intestinale. (6) Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années (comme le traitement avec des médicaments modifiant la maladie, des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs). Antécédents de pneumonite non infectieuse / maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une thérapie glucocorticoïde systémique ou une présence actuelle d'une pneumonite non infectieuse.

  (7) Présence actuelle de maladies comorbides incontrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, la cirrhose décompensée, l'insuffisance rénale, les troubles métaboliques incontrôlés, les maladies ultimes de l'ulcère gastro-duodénal, ou la gastrite, ou les maladies psychiatriques / conditions sociales qui limiteraient la conformité du patient aux exigences de l'étude ou affecter la capacité du patient à fournir un consentement éclairé écrit.

  (8) Angina instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (grade 2 et supérieur déterminé par la classification fonctionnelle de l'Association cardiaque de New York) ou une maladie vasculaire (comme l'anévrisme aortique présentant un risque de rupture) nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant la La première dose ou d'autres dommages cardiaques qui peuvent affecter l'évaluation de l'innocuité du médicament d'étude (comme l'arythmie mal contrôlée, l'ischémie myocardique); Antécédents de varices œsophagiennes et gastriques, ulcères sévères, perforation gastro-intestinale et / ou fistules, antécédents d'obstruction gastro-intestinale (y compris une obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), un abcès intra-abdominal ou des saignements gastro-intestinaux aigus dans les 6 mois précédant la première dose.

  (9) Tout événement thromboembolique artériel dans les 6 mois précédant la première dose, événement thromboembolique veineux du NCI CTCAE version 5.0 de grade 3 et plus (nécessitant une intervention médicale urgente, telle que l'embolie pulmonaire ou l'embolie intracavénitale), une attaque ischémique transitoire, un accident cérébrovasculaire, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive; Exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique dans un délai d'un mois avant la première dose; Hypertension actuelle avec pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après traitement avec des médicaments antihypertenseurs oraux.

  (10) ont des antécédents de tendance des saignements sévères ou de dysfonctionnement de coagulation; Symptômes de saignement cliniquement significatifs significatifs dans un délai d'un mois avant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les saignements gastro-intestinaux, l'hémoptysis (défini comme une toux ou une toux ≥ 1 cuillère à café de sang frais ou de petits caillots sanguins ou unique Le sang dans les expectorations est autorisé à être inscrit), des saignements nasaux (à l'exclusion des saignements de l'épistaxis et du rétraction des rhinoblood).

  (11) une infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les comorbidités nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie sévère; Infection active (excluant le traitement antiviral pour l'hépatite B ou C) qui a reçu un traitement anti-infectif systémique dans les 2 semaines précédant la première dose.

  (12) Toute maladie, traitement ou anomalie de laboratoire antérieure ou actuelle qui peut confondre les résultats de l'étude, affecter la pleine participation du patient à l'étude, ou ne peut pas être dans le meilleur intérêt du patient.