Finerenonin vaikutuksen arviointi munuaisten toimintaan tyypin 2 diabeteksen ja kroonisen munuaissairauden potilailla (KSD-01)

Hankkeen otsikko Arvio finerenonin vaikutuksesta munuaisten toimintaan tyypin 2 diabeteksen ja kroonisen munuaissairauden potilailla: mahdollinen, yhden käden monikeskus kliininen tutkimus Tutkimuksen tavoite

Ensisijainen tavoite:

Arvioi finerenonin vaikutus munuaisten toimintaan tyypin 2 diabeteksen ja kroonisen munuaissairauden potilailla.

Toissijaiset tavoitteet:

Arvioi finerenonin vaikutukset diabeettisen retinopatian, diabeettisen perifeerisen verisuonisairauden ja diabeettisen neuropatian etenemiseen tyypin 2 diabeteksen ja kroonisen munuaissairauden potilailla.

Turvallisuustavoite:

Arvioi finerenonin yleinen turvallisuus tyypin 2 diabeteksen ja kroonisen munuaissairauden potilailla.

Tutkimussuunnittelu Tämä tutkimus on mahdollinen, yhden käsivarren monikeskus kliininen tutkimus, joka tehdään tyypin 2 diabeteksen ja kroonisen munuaissairauden potilailla. Sen tavoitteena on arvioida finerenonin tehokkuutta ja turvallisuutta 48 viikon seurantajaksolla, yhteensä 300 osallistujaa.

Potilaiden kokonaismäärä 300 osallistujaa Potilaiden valinta

Sisällyttämiskriteerit:

Diagnosoitu tyypin 2 diabetes vuoden 1999 WHO -kriteerien mukaan; ≥18 -vuotiaat; UACR ≥30 mg/g ja EGFR ≥30 ml/min/1,73 M² ylläpitää yli 3 kuukautta, ja vakaa ARB/ACEI -hoito on ≥4 viikkoa ennen ilmoittautumista; halukas allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusprotokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

Krooninen munuaissairaus, joka on diagnosoitu ennen tyypin 2 diabetestä. Seerumin kalium> 4,8 mmol/l. Tehoton verenpaineen hallinta seulonnassa (systolinen BP ≥160 mmHg ja/tai diastolinen BP ≥100 mmHg, kolmen mittauksen keskiarvo makuulla).

HbA1c> 9%. Akuutti virtsatieinfektio tai virtsatesteihin vaikuttavat olosuhteet. Primaarinen tai toissijainen lisämunuaisen vajaatoiminta. Mineralokortikoidireseptoriantagonistien käyttö. Lääkkeiden käyttö, joilla on selkeät vaikutukset virtsan proteiiniin ja EGFR: ään 4 viikon kuluessa (paitsi kininogenaasi).

Vahvojen CYP3A4 -estäjien käyttö (esim. Itrakonatsoli, ketokonatsoli, ritonaviiri, nelfinaviiri, cobicistat, klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni, karbamatsepiini).

Alt tai AST> 2,5 × uln, kokonais bilirubiini (tbil)> 2 × uln. Systeemisten glukokortikoidien käyttö yli 7 päivän ajan 12 viikon kuluessa ennen seulontaa tai systeemisten glukokortikoidien käyttöä (laskimonsisäinen/oraalinen tai nivelten sisäinen) tai systeemisen immunosuppressiivisen hoidon tarve viimeisen 14 päivän aikana.

Mikä tahansa elinjärjestelmän syöpä viimeisen viiden vuoden aikana, olipa hoidettu tai käsittelemättä. Tunnetun raskauden (positiivinen raskaustesti), imetys, viimeaikaiset raskauden suunnitelmat tai käyttämättä riittävää ehkäisyä.

Osallistuminen muihin interventiokliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.

Kaikki vakavat systeemiset sairaudet tai muut tekijät, joita tutkijan osallistuminen ei ole sopimatonta tutkimuksen osallistumiseen.

Lisää finerenoni 10-20 mg: n nykyisen stabiilin hoito-ohjelman päälle interventiosuunnitelma / tarkkailusuunnitelma (QD). Jos EGFR <60 ml/min/1,73 M² ilmoittautumisessa, anna 10 mg QD; Jos EGFR ≥60 ml/min/1,73 M², anna 20 mg QD. Jatka hoitoa 48 viikon ajan.

Tiedot kerätään lähtötilanteessa, 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa, 36 viikkoa ja 48 viikkoa.

Arviointiindikaattorit

Ensisijainen päätepiste:

Virtsan albumiinin ja kreatiniinisuhteen (UACR) muutos.

Toissijaiset päätepisteet:

Muutos 24 tunnin virtsan proteiinien kvantifioinnissa. Muutos EGFR: ssä ennen ja jälkeen hoidon. Veren virtsahappotasojen muutos ennen hoitoa ja sen jälkeen. Verkkokalvon mikroaneurysmien/verenvuotojen, kovien eritteiden ja puuvillavillan kohtien muutos ja pinta -ala.

Pulssi -aallonopeuden muutos (PWV). Muutos nilkka-brachial-indeksissä (ABI). Muutokset ehokardiografisissa mittauksissa. Electromyography (EMG) (valinnainen).

Turvallisuuspäätepisteet:

Seerumin kaliumseerumin natriumverenpainetilastollinen analyysi Tilastollinen analyysi suoritetaan R -kielellä. Normaalisti hajautetussa jatkuvassa tiedossa keskiarvo ± standardipoikkeama käytetään tilastolliseen kuvaukseen. Ei-normaalisti jakautuneille tiedoille mediaania (P25, P75) käytetään tilastolliseen kuvaukseen. Kvantitatiivisten tietojen, kuten UACR: n, vertailu ennen ja jälkeen hoidon käyttävät riippumattomia näytteitä t-testejä. Monimuuttujainen regressioanalyysi suoritetaan kunkin päätepisteen vaikuttavien tekijöiden arvioimiseksi.

Tutkimuksen kesto 1. lokakuuta 2023 - 31. joulukuuta 2026