Hodnocení účinku finerenonu na funkci ledvin u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin (KSD-01)

Hodnocení názvu projektu Účinek finerenonu na funkci ledvin u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin: prospektivní, s jednou rukou, multicentrická klinická studie Cíl studie

Primární cíl:

Vyhodnoťte účinek finerenonu na funkci ledvin u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin.

Sekundární cíle:

Posoudit dopad finerenonu na progresi diabetické retinopatie, diabetické periferní vaskulární onemocnění a diabetickou neuropatii u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin.

Cíl bezpečnosti:

Vyhodnoťte obecnou bezpečnost finerenonu u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin.

Návrh studie Tato studie je prospektivní, s jednou rukou, multicentrická klinická studie prováděná u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin. Jeho cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost finerenonu po dobu 48týdenního sledování s celkem 300 účastníky.

Celkový počet pacientů 300 účastníků Výběr pacientů

Kritéria pro zařazení:

Diagnostikována diabetes typu 2 podle kritérií WHO z roku 1999; ve věku ≥ 18 let; UACR ≥ 30 mg/g a EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 M² udržoval více než 3 měsíce, se stabilním ošetřením ARB/ACEI po dobu ≥ 4 týdnů před zápisem; Ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie.

Kritéria pro vyloučení:

Chronické onemocnění ledvin diagnostikované před diabetem 2. typu. Sérový draslík> 4,8 mmol/l. Neefektivní kontrola krevního tlaku při screeningu (systolický BP ≥160 mmHg a/nebo diastolického BP ≥ 100 mmHg, průměrně tři měření v poloze na zádech).

HbA1c> 9%. Akutní infekce močových cest nebo podmínky ovlivňující testy moči. Primární nebo sekundární adrenální nedostatečnost. Použití antagonistů mineralokortikoidního receptoru. Použití léků s jasnými účinky na protein moči a EGFR do 4 týdnů (s výjimkou kininogenázy).

Použití silných inhibitorů CYP3A4 (např. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, neelfinavir, cobicistat, klaritromycin, telithromycin, nefazodon, karbamazepin).

Alt nebo AST> 2,5 × Uln, celkový bilirubin (TBIL)> 2 × Uln. Použití systémových glukokortikoidů déle než 7 dnů do 12 týdnů před screeningem nebo použití systémových glukokortikoidů (intravenózní/perorální nebo intraartikulární) nebo potřeby systémové imunosupresivní léčby během posledních 14 dnů.

Jakákoli rakovina systému orgánů za posledních 5 let, ať už léčená nebo neošetřená. Známé těhotenství (pozitivní těhotenský test), kojení, nedávné plány na početí nebo nepoužívání odpovídající antikoncepce.

Účast na jiných intervenčních klinických studiích do 3 měsíců před screeningem.

Jakékoli závažné systémové onemocnění nebo jiné faktory považované za nevhodné pro účast studia vyšetřovatele.

Plán intervenčního plánu / pozorovací plán na vrcholu stávajícího stabilního léčebného režimu přidejte Finerenon 10-20 mg jednou denně (QD). Pokud EGFR <60 ml/min/1,73 m² při zápisu, spravujte 10 mg QD; Pokud EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m², podávání 20 mg qd. Pokračujte v léčbě po dobu 48 týdnů.

DATA budou shromažďovány na začátku, 4 týdny, 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů a 48 týdnů.

Ukazatele hodnocení

Primární koncový bod:

Změna poměru moči albumin-kreatinin (UACR).

Sekundární koncové body:

Změna kvantifikace 24hodinové kvantifikace proteinu moči. Změna EGFR před a po léčbě. Změna hladin kyseliny močové krve před a po léčbě. Změna počtu a plochy sítnicových mikroaneurysmů/krvácení, tvrdých exsudátů a skvrn bavlněné vlny.

Změna rychlosti pulzní vlny (PWV). Změna indexu kotníku-brachiálního indexu (ABI). Změny v echokardiografických měřeních. Elektromyografie (EMG) (volitelné).

Bezpečnostní koncové body:

Statistická analýza krevního tlaku v séru sodný sodný bude provedena pomocí jazyka R. Pro normálně distribuovaná kontinuální data bude pro statistický popis použita průměr ± standardní odchylka. Pro ne normálně distribuovaná data bude pro statistický popis použita medián (P25, p75). Porovnání kvantitativních údajů, jako je UACR před a po léčbě, bude používat nezávislé vzorky t-testů. Pro posouzení ovlivňujících faktorů každého koncového bodu bude provedena multivariační regresní analýza.

Doba trvání studie od 1. října 2023 do 31. prosince 2026