Evaluering av effekten av Finerenon på nyrefunksjon hos pasienter med diabetes type 2 og kronisk nyresykdom (KSD-01)

Prosjekttittelevaluering av effekten av Finerenon på nyrefunksjon hos pasienter med diabetes type 2 og kronisk nyresykdom: en prospektiv, en-arm, multisenter klinisk studie Målet med studien

Hovedmål:

Evaluer effekten av Finerenon på nyrefunksjon hos pasienter med diabetes type 2 og kronisk nyresykdom.

Sekundære mål:

Vurdere effekten av finerenon på progresjonen av diabetisk retinopati, diabetisk perifer vaskulær sykdom og diabetisk nevropati hos pasienter med diabetes type 2 og kronisk nyresykdom.

Sikkerhetsmål:

Evaluer den generelle sikkerheten til Finerenon hos pasienter med diabetes type 2 og kronisk nyresykdom.

Studiedesign Denne studien er en prospektiv, en-arm, multisenter klinisk studie utført hos pasienter med diabetes type 2 og kronisk nyresykdom. Den tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Finerenone over en oppfølgingsperiode på 48 uker, med totalt 300 deltakere.

Totalt antall pasienter 300 deltakere Valg av pasienter

Inkluderingskriterier:

Diagnostisert med diabetes type 2 i henhold til 1999 WHO -kriteriene; i alderen ≥ 18 år; UACR ≥30 mg/g og EGFR ≥30 ml/min/1,73 m² opprettholdt i over 3 måneder, med stabil ARB/ACEI -behandling i ≥4 uker før påmelding; villig til å signere et skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen.

Eksklusjonskriterier:

Kronisk nyresykdom diagnostisert før diabetes type 2. Serumkalium> 4,8 mmol/l. Ineffektiv blodtrykkskontroll ved screening (systolisk BP ≥160 mmHg og/eller diastolisk BP ≥100 mmHg, gjennomsnittet av tre målinger i liggende stilling).

HbA1c> 9%. Akutt urinveisinfeksjon eller forhold som påvirker urinprøver. Primær eller sekundær binyreinsuffisiens. Bruk av mineralokortikoidreseptorantagonister. Bruk av medisiner med klare effekter på urinprotein og EGFR i løpet av 4 uker (unntatt kininogenase).

Bruk av sterke CYP3A4 -hemmere (f.eks. Itraconazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, cobicistat, clarithromycin, telithromycin, nefazodon, karbamazepin).

Alt eller AST> 2,5 × ULN, Total bilirubin (TBIL)> 2 × ULN. Bruk av systemiske glukokortikoider i mer enn 7 dager innen 12 uker før screening, eller bruk av systemiske glukokortikoider (intravenøs/oral eller intraartikulær) eller behov for systemisk immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 14 dagene.

Eventuell organsystemkreft i løpet av de siste 5 årene, enten de er behandlet eller ubehandlet. Kjent graviditet (positiv graviditetstest), amming, nyere planer for unnfangelse eller ikke bruk av tilstrekkelig prevensjon.

Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier innen 3 måneder før screening.

Enhver alvorlig systemisk sykdom eller andre faktorer som anses som upassende for studiedeltakelse av etterforskeren.

Intervensjonsplan / observasjonsplan på toppen av det eksisterende stabile behandlingsregimet, tilsett finerenon 10-20 mg en gang daglig (QD). Hvis EGFR <60 ml/min/1,73 M² ved påmelding, administrer 10 mg QD; Hvis EGFR ≥60 ml/min/1,73 M², administrer 20 mg QD. Fortsett behandlingen i 48 uker.

Datas vil bli samlet inn ved baseline, 4 uker, 12 uker, 24 uker, 36 uker og 48 uker.

Evalueringsindikatorer

Primært endepunkt:

Endring i urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR).

Sekundære endepunkter:

Endring i 24-timers urinproteinkvantifisering. Endring i EGFR før og etter behandling. Endring i urinsyrenivåer før og etter behandling. Endring i antall og område med retinal mikroaneurysmer/blødninger, harde ekssudater og bomullsullflekker.

Endring i pulsbølgehastighet (PWV). Endring i ankel-brachial Index (ABI). Endringer i ekkokardiografiske målinger. Elektromyografi (EMG) (valgfritt).

Sikkerhetsendepunkter:

Serumkalium Serum natrium blodtrykk Statistisk analyse Statistisk analyse Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av R -språk. For normalt distribuerte kontinuerlige data vil gjennomsnitt ± standardavvik bli brukt for statistisk beskrivelse. For ikke-normalt distribuerte data vil median (p25, p75) bli brukt for statistisk beskrivelse. Sammenligningen av kvantitative data som UACR før og etter behandling vil bruke uavhengige prøver t-tester. Multivariat regresjonsanalyse vil bli utført for å vurdere påvirkningsfaktorene i hvert endepunkt.

Studiens varighet fra 1. oktober 2023 til 31. desember 2026