Ensimmäinen inhimillinen tutkimus JMT108-injektiosta osallistujilla, joilla on edistyneitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoinen tutkimuksesta, jolla on hyvä vaatimustenmukaisuus ja halukas tarjoamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Miesten tai naisten osallistujat ≥18 -vuotiaita (tietoisen suostumuksen saatuaan).
3. Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistyneitä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat reagoivia tai suvaitsemattomia kaikille hoidon standardille tai joilla ei ole käytettävissä olevaa hoitoa.
4. Osallistujat, joilla on vähintään yksi arvioitava kasvainvaurio vaiheen 1A annos-eskalaatiovaiheessa; ja ainakin yhtä mitattavissa olevaa vauriota vaiheen 1A annoksen laajennusvaiheessa ja vaiheessa 1B (kasvainvaurioita aikaisemmissa säteilykenttiissä tai että sille tehdään paikallista terapiaa, ei yleensä pidetä mitattavissa olevia vaurioita, ellei vauriossa ole tarkkaa etenemistä tai jatkuu kolme kuukautta sädehoidon jälkeen) Recist V1.1: n mukaan.
5. ECOG: n suorituskyvyn tilan pistemäärä ≤2.
6. Odotettu eloonjääminen ≥ 3 kuukautta.
7. Riittävä elintoiminnan tila:

Hematologia: PLT ≥ 100 × 109/L; HB ≥ 90 g/l; Anc) ≥ 1,5 × 109/l (ei verensiirtoa, verihiutaleiden verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän kuluessa ennen hematologiatestiä seulontajakson aikana); Maksan funktio: AST ja ALT ≤3 × ULN (≤5 × ULN, jos kasvain on maksan osallistuminen); Tbil ≤1,5 ​​× uln; Munuaistoiminto: CCR> 50 ml/min (laskenut Cockcroft-Gault-kaava); Koagulaatiofunktio: APTT ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN; Koko -annoksen antikoagulantihoidon osallistujille ylläpitä vakaa annos vähintään 14 päivän ajan. Jos varfariinilla, INR ≤ 3,0 ilman aktiivista verenvuotoa (esim. Verenvuoto ei ole 14 päivää ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä annosta). Pienimolekyylipainoinen hepariinin käyttö on sallittua.

Albumiini: ≥30 g/l (≥3,0 g/dl).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki muut hyväksymättömät tutkimuslääkkeet tai hoidot 4 viikon kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä annosta (C1D1).

2. Kemoterapia, sädehoito, biologinen terapia, endokriiniterapia, kohdennettu terapia, immunoterapia tai muut kasvaimenvastaiset terapiat 4 viikon kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä annosta, paitsi seuraavissa tilanteissa:

   Nitrosoureas tai mitomysiini C 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkintalääkkeen annosta; Oraalisten fluoropyrimidiinien ja pienimolekyylien kohdennettujen lääkkeiden käyttö 2 viikon tai 5: n puoleen lääkkeen puoliintumisaikassa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; Yrttilääke/tuotteiden käyttö kasvaimen vastaisilla indikaatioilla 2 viikon kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä annosta.

3. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) tai kokenut vakavaa traumaa 4 viikon kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä annosta tai suunnitelman tekevän suurta leikkausta tutkimusjakson aikana.
4. Systeemiset kortikosteroidit tai muut immunosuppressiohoito 14 päivän kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä annosta. Lukuun ottamatta seuraavia tilanteita: hydrokortisonin fysiologisten korvaavien annosten käyttö tai muut vastaavat hormoniannokset (ts. Prednisoni ≤10 mg/päivä tai muut vastaavat hormoniannokset); Ajankohtaisen, silmän, nivelten sisäisen, intranasaalisen ja hengitetyn kortikosteroidihoidon käyttö; Pikakurssin glukokortikoidien käyttö ennaltaehkäisyyn (esim. Kontrastimergian ehkäisy).
5. Elävät rokotteet 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkintalääkkeen annosta. Huomaa: Kausiluonteiset influenssarokotteet ovat inaktivoituja rokotteita laajassa merkityksessä ja ne ovat sallittuja. Intranasaaliset influenssarokotteet ovat eläviä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
6. Hematopoieettisen kantasolujen siirron tai elinsiirron historia.
7. Aikaisemman hoidon haitta, jotka eivät ole toipuneet luokkaan ≤1 tai lähtötasoon NCI CTCAE V5.0: n mukaan (tutkijan arvioimilla toksisuuksilla ei ole turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, luokan 2 perifeerinen neurotoksisuus, kilpirauhasen vajaatoiminta, stabiloitu hormonin korvaushoitoon jne.).
8. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Osallistujia, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka ovat vahvistaneet etenemisvapauden tilan kuvantamalla tutkimuksia vähintään 4 viikon ajan hoidon jälkeen ja jotka eivät ole vaatineet hormonaalista tai epilepsiahoitoa vähintään 2 viikon ajan, voidaan harkita ilmoittautumista varten.
9. Interstitiaalisen keuhkosairauden tai keuhkokuumetulehduksen historia.
10. Vakavien sydän- ja aivo -verisuonisairauksien historia.
11. Aktiiviset tai toistuvat autoimmuunisairaudet (kuten systeeminen lupus erythematosus, niveltulehdus, vaskuliitti jne.).
12. Arvosanan ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä AE tai luokka ≥2 immuunijärjestelmään liittyvä sydänlihastulehdus, joka liittyy aikaisempaan immuunimoduloivaan terapiaterapiaan.

13. Luokan ≥2 verenvuoto NCI CTCAE V5.0: n mukaan 4 viikon kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä annosta.

    -