Investigação em primeiro em humano da injeção JMT108 em participantes com tumores malignos avançados

Critérios de inclusão:

1. Totalmente informado do estudo, com boa conformidade e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
2. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos (no momento da obtenção de consentimento informado).
3. Participantes com tumores malignos avançados de histologicamente ou citologicamente confirmaram que não respondem ou intolerantes a todo padrão de atendimento ou não têm padrão de atendimento disponível.
4. Participantes com pelo menos uma lesão tumoral avaliada na fase da dose 1A de escalada; e pelo menos uma lesão mensurável na fase da dose-expansão da fase 1A e da fase 1B (lesões tumorais nos campos de radiação passados ​​ou que foram submetidos a terapia locorregional geralmente não são considerados lesões mensuráveis, a menos que a lesão mostre progressão definitiva ou persista três meses após a radioterapia) de acordo com o Recistir V1.1.
5. Pontuação de status de desempenho do ECOG ≤2.
6. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses.
7. Status adequado da função de órgão:

Hematologia: PLT ≥ 100 × 109/L; Hb ≥ 90 g/L; ANC) ≥ 1,5 × 109/L (sem transfusão sanguínea, transfusão de plaquetas ou terapia fatorial estimuladora hematopoiética dentro de 14 dias antes do teste de hematologia durante o período de triagem); Função hepática: AST e ALT ≤3 × ULN (≤5 × ULN se houver envolvimento hepático pelo tumor); TBIL ≤1,5 ​​× ULN; Função renal: CCR> 50 ml/min (calculada pela fórmula Cockcroft-Gault); Função de coagulação: APTT ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN; Para os participantes na terapia anticoagulante oral da dose total, mantenha uma dose estável por pelo menos 14 dias. Se em varfarina, INR ≤ 3,0 sem hemorragia ativa (por exemplo, sem sangramento 14 dias antes da primeira dose do medicamento investigacional). É permitido o uso de heparina com baixo peso molecular.

Albumina: ≥30 g/L (≥3,0 g/dL).

Critérios de exclusão:

1. Quaisquer outros medicamentos ou tratamentos de investigação não aprovados dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento investigacional (C1D1).

2. Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia ou outras terapias antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento investigacional, exceto nas seguintes situações:

   Nitrosoureas ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento investigacional; Uso de fluoropirimidinas oral e medicamentos direcionados à molécula pequena dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento investigacional; Uso de medicina/produtos à base de plantas com indicações antitumorais dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento investigacional.

3. Cirurgia importante (excluindo biópsia) ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento investigacional, ou planeja fazer uma grande cirurgia durante o período do estudo.
4. Corticosteróides sistêmicos ou outra terapia de imunossupressão dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento investigacional. Exceto pelas seguintes situações: Uso de doses de reposição fisiológica de hidrocortisona ou outras doses equivalentes de hormônios (isto é, prednisona ≤10 mg/dia ou outras doses equivalentes de hormônios); uso da terapia de corticosteróide tópica, ocular, intra-articular, intranasal e inalada; Uso de glicocorticóides de curto curso para profilaxia (por exemplo, prevenção de alergia ao contraste).
5. Vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento investigacional. Nota: As vacinas sazonais sobre influenza são vacinas inativadas em um sentido amplo e são permitidas. As vacinas contra influenza intranasais são vacinas vivas e não são permitidas.
6. História do transplante de células -tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos.
7. EAs da terapia anterior que não se recuperaram para o grau ≤1 ou base de linha de base, de acordo com o NCI CTCAE V5.0 (excluindo as toxicidades avaliadas pelo investigador para não ter risco de segurança, como alopecia, neurotoxicidade periférica de grau 2, hipotireoidismo estabilizado com a substituição da hormônio, etc.).
8. Metástases do sistema nervoso central ativo e/ou metástases leptomeníngeas. Os participantes com metástases cerebrais que confirmaram o status livre de progressão pelos exames de imagem por pelo menos 4 semanas após o tratamento e que não exigiram terapia hormonal ou antiepiléptica por pelo menos 2 semanas podem ser considerados para matrículas.
9. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite.
10. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves.
11. Doenças autoimunes ativas ou recorrentes (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite, vasculite, etc.).
12. HISTÓRIA DE MIOCARDITE RELATIVA RELACIONAL RELACIONAL DE GRADE ≥3 RELATIVOS DE IMUNUNO ≥2 Relacionada imune considerada relacionada à terapia moduladora imunológica anterior.

13. Hemorragia de grau ≥2 conforme NCI CTCAE V5.0 dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento investigacional.

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