Pierwsze w ludzkim dochodzenie w sprawie wstrzyknięcia JMT108 u uczestników z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria włączenia:

1. W pełni poinformowany o badaniu, z dobrą zgodnością i chętną do wydania pisemnej świadomej zgody.
2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat (w momencie uzyskania świadomej zgody).
3. Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzającymi zaawansowane nowotwory złośliwe, które nie reagują lub nietolerancyjnie na wszystkie standardy opieki lub nie mają dostępnych standardów opieki.
4. Uczestnicy z co najmniej jedną oceną zmiany guza w fazie eskalacji dawki fazy 1A; i co najmniej jedna wymierna zmiana w fazie fazy 1A fazy ekspansji i fazy 1B (zmiany nowotworowe w poprzednich polach promieniowania lub które poddano terapii locoregionalnej, na ogół nie uwzględniają mierzalnych zmian, chyba że zmiana wykazuje określoną progresję lub utrzymuje się trzy miesiące po radioterapii)
5. Wynik statusu wydajności ECOG ≤2.
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące.
7. Odpowiedni status funkcji narządów:

Hematologia: PLT ≥ 100 × 109/l; HB ≥ 90 g/l; ANC) ≥ 1,5 × 109/l (brak transfuzji krwi, transfuzji płytek krwi lub terapii czynników stymulujących hematopoetycznych w ciągu 14 dni przed testem hematologicznym w okresie badań przesiewowych); Funkcja wątroby: AST i ALT ≤3 × ULN (≤5 × łopatka, jeśli guz jest zaangażowany przez wątrobę); TBIL ≤1,5 ​​× ULN; Funkcja nerek: CCR> 50 ml/min (obliczona przez formułę Cockcroft-Gault); Funkcja krzepnięcia: APTT ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × URN; Dla uczestników doustnej terapii przeciwzakrzepowej doustnej dawki utrzymuj stabilną dawkę przez co najmniej 14 dni. Jeśli na warfarynie, INR ≤ 3,0 bez aktywnego krwotoku (np. Bez krwawienia 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego). Dopuszczalne jest stosowanie heparyny o niskiej masie cząsteczkowej.

Albumina: ≥30 g/l (≥3,0 g/dl).

Kryteria wykluczenia:

1. Wszelkie inne niezatwierdzone leki lub leczenie badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego (C1D1).

2. Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, terapia hormonalna, terapia ukierunkowana, immunoterapia lub inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem następujących sytuacji:

   Nitrosourerea lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego; Zastosowanie doustnych fluoropirymidyny i leków ukierunkowanych na małą cząsteczkę w ciągu 2 tygodni lub 5 półtrwania leku (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że jest dłuższa) przed pierwszą dawką leku badawczego; Zastosowanie medycyny ziołowej/produktów z wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.

3. Główna operacja (z wyłączeniem biopsji) lub wystąpiła ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub planu przeprowadzenia poważnej operacji w okresie badania.
4. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego. Z wyjątkiem następujących sytuacji: Zastosowanie fizjologicznych dawek zastępczych hydrokortyzonu lub innych równoważnych dawek hormonów (tj. Prednison ≤10 mg/dzień lub inne równoważne dawki hormonów); stosowanie miejscowego, oka, wewnątrz wyrobu, donosowego i wziewnego terapii kortykosteroidów; Zastosowanie krótkotrwałego glukokortykoidów do profilaktyki (np. Zapobieganie alergii kontrastowej).
5. Na żywo szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego. Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciw grypie są inaktywowanymi szczepionkami w szerokim sensie i są dozwolone. Szczepionki przeciw grypie donosowej są żywe szczepionki i nie są dozwolone.
6. Historia przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządów.
7. AES z wcześniejszej terapii, które nie odzyskały stopnia ≤1 lub wyjściowe według NCI CTCAE V5.0 (z wyłączeniem toksyczności ocenianych przez badacza, aby nie mieć ryzyka bezpieczeństwa, takiego jak łysienie, neurotoksyczność obwodową stopnia 2, niedoczynność tarczycy stabilizowanej za pomocą terapii zastępującej hormon itp.).
8. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub przerzuty leptomeningeal. Uczestnicy z przerzutami do mózgu, którzy potwierdzili status wolny od progresji poprzez badania obrazowe przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu i którzy nie wymagali terapii hormonalnej lub przeciwpadaczkowej przez co najmniej 2 tygodnie do zapisywania.
9. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
10. Historia poważnych chorób sercowo -naczyniowych i mózgowych.
11. Aktywne lub nawracające choroby autoimmunologiczne (takie jak toczeń rumieniowatowy układowy, zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.).
12. Historia AE związanego z immunologicznie ≥3 stopień lub immunologicznym zapaleniem mięśnia sercowego związanego z terapią mięśniową związaną z teraperem immunologicznym.

13. Krwotok stopnia ≥2 zgodnie z NCI CTCAE v5.0 w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.

    -