První vyšetřování injekce JMT108 u účastníků s pokročilými maligními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Plně informován o studii s dobrým dodržováním a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Účastníci mužů nebo žen ve věku ≥ 18 let (v době získání informovaného souhlasu).
3. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými maligními nádory, kteří nereagují nebo netolerují na veškerou úroveň péče, nebo nemají k dispozici žádnou úroveň péče.
4. Účastníci s alespoň jednou hodnotitelnou lézí nádoru ve fázi eskalace dávky fáze 1A; A alespoň jedna měřitelná léze ve fázi 1A fáze dávky-expanze a fáze 1b (nádorové léze v minulých radiačních polích nebo které podstoupily lokoregionální terapii, se obecně nepovažují za měřitelné léze, pokud léze nevykazuje definitivní progresi nebo přetrvává tři měsíce po radioterapii) podle Recist V1.1.
5. Skóre stavu výkonu ECOG ≤2.
6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
7. Přiměřený stav funkce orgánů:

Hematologie: PLT ≥ 100 × 109/l; Hb ≥ 90 g/l; ANC) ≥ 1,5 × 109/l (žádná transfúze krve, transfúze destiček nebo hematopoetická stimulační terapie do 14 dnů před testem hematologie během screeningového období); Funkce jater: AST a ALT ≤ 3 × ULN (≤5 × Uln, pokud dojde k zapojení jater nádorem); TBIL ≤ 1,5 × Uln; Funkce ledvin: CCR> 50 ml/min (vypočteno vzorem Cockcroft-Gault); Koagulační funkce: aptt ≤ 1,5 × Uln; INR ≤ 1,5 × ULN; Pro účastníky na plné - dávkové perorální antikoagulační terapii udržujte stabilní dávku po dobu nejméně 14 dnů. Pokud na warfarinu, INR ≤ 3,0 bez aktivního krvácení (např. Žádné krvácení 14 dní před první dávkou vyšetřovacího léčiva). Je povoleno použití heparinu s nízkou molekulovou hmotností.

Albumin: ≥ 30 g/l (≥3,0 g/dl).

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakékoli jiné neschválené vyšetřovací léky nebo léčby do 4 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva (C1D1).

2. Chemoterapie, radioterapie, biologická terapie, endokrinní terapie, cílená terapie, imunoterapie nebo jiné protinádorové terapie do 4 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva, s výjimkou následujících situací:

   Nitrosoureas nebo mitomycin C do 6 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva; Použití perorálních fluoropyrimidinů a léků zaměřených na malou molekulu do 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou vyšetřovacího léčiva; Použití bylinné medicíny/produktů s indikací proti nádoru do 2 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva.

3. Hlavní chirurgie (s výjimkou biopsie) nebo do 4 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva nebo plánování hlavní chirurgické chirurgie během studijního období.
4. Systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresní terapie do 14 dnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva. S výjimkou následujících situací: použití fyziologických náhradních dávek hydrokortisonu nebo jiných ekvivalentních dávek hormonů (tj. Prednison ≤ 10 mg/den nebo jiné ekvivalentní dávky hormonů); použití topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidní terapie; Použití glukokortikoidů s krátkým kurzem pro profylaxi (např. Prevence kontrastní alergie).
5. Živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva. Poznámka: Sezónní vakcíny proti chřipce jsou inaktivované vakcíny v širokém smyslu a jsou povoleny. Intranazální vakcíny proti chřipce jsou živé vakcíny a nejsou povoleny.
6. Historie transplantace nebo transplantace orgánů hematopoetických kmenových buněk.
7. AE z předchozí terapie, které se nezotavily do stupně ≤ 1 nebo výchozí hodnoty podle NCI CTCAE v5.0 (s výjimkou toxivity hodnocených vyšetřovatelem nemá žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie, periferní neurotoxicita stupně 2, hypothyreóza stabilizovaná hormonovou náhradní terapií atd.).
8. Aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo leptomeningální metastázy. Účastníci s mozkovými metastázami, kteří potvrdili status bez progrese pomocí zobrazovacích zkoušek po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě a kteří nepožadují hormonální nebo antiepileptickou terapii po dobu nejméně 2 týdnů.
9. Historie intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy.
10. Historie vážných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění.
11. Aktivní nebo opakující se autoimunitní onemocnění (jako je systémový lupus erythematosus, artritida, vaskulitida atd.).
12. Historie stupně ≥ 3 Imunitní AE nebo stupeň ≥ 2 imunitní myokarditida považovaná za související s předchozí imunitní modulační terapií.

13. Krvácení stupně ≥ 2 podle NCI CTCAE v5.0 do 4 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva.

    -