Først-i-menneskelig undersøkelse av JMT108-injeksjon hos deltakere med avanserte ondartede svulster

Inkluderingskriterier:

1. Fullt informert om studien, med god etterlevelse og villig til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen ≥ 18 år (på tidspunktet for å få informert samtykke).
3. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte ondartede svulster som ikke reagerer eller intolerante overfor all standard for omsorg, eller som ikke har noen standard for omsorg tilgjengelig.
4. Deltakere med minst en evaluerbar tumorlesjon i fase 1A dose-opptrappingsfase; og minst en målbar lesjon i fase 1A-doseutvidelsesfasen og fase 1B (tumorlesjoner i de tidligere strålingsfeltene eller som gjennomgikk lokoregional terapi, er generelt ikke betraktet som målbare lesjoner med mindre lesjonen viser en klar progresjon eller vedvarer tre måneder etter radioterapi) i henhold til Recist V1.1.
5. ECOG Performance Status Score ≤2.
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
7. Tilstrekkelig organfunksjonsstatus:

Hematologi: PLT ≥ 100 × 109/L; Hb ≥ 90 g/l; ANC) ≥ 1,5 × 109/L (ingen blodoverføring, blodplatetransfusjon eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager før hematologitest i løpet av screeningsperioden); Leverfunksjon: AST og ALT ≤3 × ULN (≤5 × ULN hvis det er leverinvolvering av svulsten); TBIL ≤1,5 ​​× ULN; Nyrefunksjon: CCR> 50 ml/min (beregnet av Cockcroft-Gault-formelen); Koagulasjonsfunksjon: APTT ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN; For deltakere på full oral antikoagulantbehandling, oppretthold en stabil dosering i minst 14 dager. Hvis på warfarin, INR ≤ 3.0 uten aktiv blødning (f.eks. Ingen blødninger 14 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen). Heparinbruk med lav molekylvekt er tillatt.

Albumin: ≥30 g/l (≥3,0 g/dL).

Eksklusjonskriterier:

1. Eventuelle andre ikke -godkjente undersøkelsesmedisiner eller behandlinger innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen (C1D1).

2. Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi eller annen antitumorbehandling innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen, bortsett fra i følgende situasjoner:

   Nitrosoureas eller mitomycin C innen 6 uker før den første dosen av det undersøkelsesmedisinen; Bruk av orale fluoropyrimidiner og småmolekyl målrettet medisiner i løpet av 2 uker eller 5 halveringstid av medikamentet (avhengig av hva som er lengre) før den første dosen av det undersøkelsesmedisinen; Bruk av urtemedisin/produkter med antitumorindikasjoner innen 2 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.

3. Større kirurgi (unntatt biopsi) eller opplevde alvorlig traumer innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen, eller planlegger å utføre større operasjoner i løpet av studieperioden.
4. Systemiske kortikosteroider eller annen immunsuppresjonsterapi innen 14 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen. Bortsett fra følgende situasjoner: bruk av fysiologiske erstatningsdoser av hydrokortison eller andre ekvivalente doser hormoner (dvs. prednison ≤10 mg/dag eller andre ekvivalente doser hormoner); bruk av aktuell, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalert kortikosteroidbehandling; Bruk av kortkurs glukokortikoider for profylakse (f.eks. Forebygging av kontrastallergi).
5. Levende vaksiner innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisin. MERKNAD: Sesongens influensavaksiner er inaktiverte vaksiner i bred forstand og er tillatt. Intranasal influensavaksiner er levende vaksiner og er ikke tillatt.
6. Historie om hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
7. AEer fra tidligere terapi som ikke har kommet seg til klasse ≤1 eller baseline i henhold til NCI CTCAE V5.0 (unntatt toksisiteter evaluert av etterforskeren for å ikke ha noen sikkerhetsrisiko, som alopecia, perifer nevrotoksisitet i grad 2 med hormonerstatning, etc.).
8. Aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller leptomeningeal metastaser. Deltakere med hjernemetastaser som har bekreftet progresjonsfri status ved avbildningsundersøkelser i minst 4 uker etter behandling og som ikke har krevd hormonell eller antiepileptisk terapi i minst 2 uker, kan vurderes for påmelding.
9. Historie om interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
10. Historie om alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer.
11. Aktive eller tilbakevendende autoimmune sykdommer (for eksempel systemisk lupus erythematosus, leddgikt, vaskulitt, etc.).
12. Historie med grad ≥3 immunrelatert AE eller grad ≥2 immunrelatert myokarditt ansett som relatert til tidligere immunmodulerende terapi.

13. Blødning av grad ≥2 i henhold til NCI CTCAE V5,0 innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.

    -