First-in-humaan onderzoek van JMT108-injectie bij deelnemers met geavanceerde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. Volledig op de hoogte van het onderzoek, met een goede naleving en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar oud (op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming).
3. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde kwaadaardige tumoren die niet reageren of intolerant zijn voor alle zorgstandaard, of geen zorgstandaard beschikbaar hebben.
4. Deelnemers met ten minste één evalueerbare tumorlaesie in de fase 1A-dosis-escalatiefase; en ten minste één meetbare laesie in de fase 1A-dosis-expansie-fase en fase 1B (tumorlaesies in de vorige stralingsvelden of die volgens de recist v1.1 onderging locoregionale therapie worden over het algemeen niet beschouwd als meetbare laesies tenzij de laesie een duidelijke progressie vertoont of blijft drie maanden na radiotherapie).
5. ECOG PRESTATIES STATUS SCORE ≤2.
6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
7. Adequate orgelfunctiestatus:

Hematologie: PLT ≥ 100 × 109/L; HB ≥ 90 g/L; ANC) ≥ 1,5 x 109/L (geen bloedtransfusie, bloedplaatjestransfusie of hematopoietische stimulerende factorherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de hematologietest tijdens de screeningperiode); Leverfunctie: AST en Alt ≤3 × uln (≤5 × uln als er leverbetrokkenheid is door de tumor); TBIL ≤1,5 ​​× uln; Nierfunctie: CCR> 50 ml/min (berekend door de Cockcroft-Gault-formule); Coagulatiefunctie: aptt ≤ 1,5 × uln; INR ≤ 1,5 × uln; Voor deelnemers aan volledige - dosis orale anticoagulantietherapie, handhaven ze een stabiele dosering gedurende minimaal 14 dagen. Indien op warfarine, INR ≤ 3,0 zonder actieve bloeding (bijvoorbeeld 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel). Het gebruik van lage molecuulgewicht is toegestaan.

Albumine: ≥30 g/L (≥3,0 g/dl).

Uitsluitingscriteria:

1. Alle andere niet -goedgekeurde onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1).

2. Chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie of andere anti-tumortherapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve in de volgende situaties:

   Nitrosoureas of mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Gebruik van orale fluoropyrimidines en gerichte geneesmiddelen van kleine moleculen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijd van het medicijn (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Gebruik van kruidengeneeskunde/producten met anti-tumor indicaties binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

3. Grote chirurgie (exclusief biopsie) of ervaren ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn, of van plan om een ​​grote operatie te doen tijdens de studieperiode.
4. Systemische corticosteroïden of andere immunosuppressietherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Behalve de volgende situaties: gebruik van fysiologische vervangingsdoses van hydrocortison of andere equivalente doses hormonen (d.w.z. prednison ≤10 mg/dag of andere equivalente doses hormonen); gebruik van actuele, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde corticosteroïde therapie; Gebruik van kortgerechten glucocorticoïden voor profylaxe (bijv. Preventie van contrastallergie).
5. Levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen. Opmerking: seizoensgebonden griepvaccins zijn geïnactiveerde vaccins in brede zin en zijn toegestaan. Intranasale griepvaccins zijn levende vaccins en zijn niet toegestaan.
6. Geschiedenis van hematopoietische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
7. AE's van eerdere therapie die niet zijn hersteld tot graad ≤1 of baseline volgens NCI CTCAE V5.0 (exclusief toxiciteiten geëvalueerd door de onderzoeker om geen veiligheidsrisico te hebben, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, hypothyreoïdie gestabiliseerd met hormoonvervangingstherapie, enz.).
8. Actief centraal zenuwstelsel metastasen en/of leptomeningale metastasen. Deelnemers met hersenmetastasen die de progressievrije status hebben bevestigd door examens gedurende ten minste 4 weken na de behandeling te beelden en die gedurende ten minste 2 weken geen hormonale of anti-epileptische therapie vereisen, kunnen worden overwogen voor inschrijving.
9. Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.
10. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten.
11. Actieve of terugkerende auto -immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, artritis, vasculitis, enz.).
12. Geschiedenis van graad ≥3 immuungerelateerde AE ​​of graad ≥2 immuungerelateerde myocarditis beschouwd gerelateerd aan eerdere immuunmodulerende therapietherapie.

13. Houding van graad ≥2 volgens NCI CTCAE V5.0 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.

    -