Primera investigación de inyección de JMT108 en participantes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Totalmente informado del estudio, con buen cumplimiento y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Participantes masculinos o femeninos de ≥18 años (al momento de obtener el consentimiento informado).
3. Los participantes con tumores malignos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente que no responden o no responden a todos los estándares de atención, o no tienen un estándar de atención disponible.
4. Participantes con al menos una lesión tumoral evaluable en la fase de escala de dosis de fase 1A; y al menos una lesión medible en la fase de expansión de dosis de fase 1A y la fase 1B (las lesiones tumorales en los campos de radiación pasados ​​o que se sometieron a terapia locorregional generalmente no se consideran lesiones medibles a menos que la lesión muestre una progresión definitiva o persiste tres meses después de la radioterapia) según el recist V1.1.
5. Puntuación de estado de rendimiento de ECOG ≤2.
6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
7. Estado adecuado de la función de órganos:

Hematología: PLT ≥ 100 × 109/L; Hb ≥ 90 g/L; ANC) ≥ 1.5 × 109/L (sin transfusión de sangre, transfusión de plaquetas o terapia de factores de estimulación hematopoyética dentro de los 14 días previos a la prueba de hematología durante el período de detección); Función hepática: AST y ALT ≤3 × Uln (≤5 × Uln si el tumor hay afectación del hígado); TBIL ≤1.5 × Uln; Función renal: CCR> 50 ml/min (calculada por la fórmula Cockcroft-Gault); Función de coagulación: APTT ≤ 1.5 × Uln; INR ≤ 1.5 × Uln; Para los participantes en la terapia anticoagulante oral de dosis completa, mantenga una dosis estable durante al menos 14 días. Si está en warfarina, INR ≤ 3.0 sin hemorragia activa (por ejemplo, sin sangrado 14 días antes de la primera dosis del fármaco de investigación). Se permite el uso de heparina de bajo peso molecular.

Albúmina: ≥30 g/L (≥3.0 g/dl).

Criterios de exclusión:

1. Cualquier otro medicamento o tratamientos de investigación no aprobados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco de investigación (C1D1).

2. Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia u otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del medicamento de investigación, excepto en las siguientes situaciones:

   Nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis del fármaco de investigación; Uso de fluoropirimidinas orales y medicamentos dirigidos a la molécula pequeña dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco de investigación; Uso de medicina/productos a base de hierbas con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco de investigación.

3. La cirugía mayor (excluyendo la biopsia) o experimentó un trauma grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco de investigación, o planea hacer cirugía mayor durante el período de estudio.
4. Los corticosteroides sistémicos u otra terapia de inmunosupresión dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco de investigación. Excepto por las siguientes situaciones: Uso de dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona u otras dosis equivalentes de hormonas (es decir, prednisona ≤10 mg/día u otras dosis equivalentes de hormonas); uso de terapia tópica, ocular, intraarticular, intranasal e inhalada de corticosteroides; Uso de glucocorticoides de plato corto para profilaxis (por ejemplo, prevención de alergia al contraste).
5. Vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de drogas de investigación. Nota: Las vacunas de influenza estacionales se inactivan vacunas en un sentido amplio y están permitidos. Las vacunas contra la influenza intranasal son vacunas vivas y no están permitidas.
6. Historia del trasplante de células madre hematopoyéticas u trasplante de órganos.
7. AES de la terapia previa que no se ha recuperado hasta el grado ≤1 o la línea de base según NCI CTCAE v5.0 (excluyendo las toxicidades evaluadas por el investigador para no tener riesgo de seguridad, como alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2, hipotiroidismo estabilizado con terapia de reemplazo de hormonas, etc.).
8. Metástasis activas del sistema nervioso central y/o metástasis leptomeníngeas. Los participantes con metástasis cerebrales que han confirmado el estado libre de progresión mediante exámenes de imágenes durante al menos 4 semanas después del tratamiento y que no han requerido la terapia hormonal o antiepiléptica durante al menos 2 semanas para la inscripción.
9. Historia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
10. Historia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves.
11. Enfermedades autoinmunes activas o recurrentes (como el lupus eritematoso sistémico, la artritis, la vasculitis, etc.).
12. Historial de grado ≥3 AE o Grado ≥2 miocarditis relacionado con el grado inmune considerado relacionado con la terapia inmunomoduladora previa.

13. Hemorragia del grado ≥2 según NCI CTCAE v5.0 dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco de investigación.

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