Primo indagine umana sull'iniezione JMT108 nei partecipanti con tumori maligni avanzati

Criteri di inclusione:

1. Completamente informato dello studio, con una buona conformità e disposto a fornire un consenso informato scritto.
2. Partecipanti maschi o femmine di età ≥18 anni (al momento dell'ottenimento del consenso informato).
3. Partecipanti con tumori maligni avanzati istologicamente confermati che non rispondono o intolleranti a tutti gli standard di cura o non hanno standard di cure disponibili.
4. Partecipanti con almeno una lesione tumorale valutabile nella fase di escalation della dose di fase 1A; e almeno una lesione misurabile nella fase di espansione dose-fase di fase 1A e fase 1b (lesioni tumorali nei campi di radiazioni passate o che sono state sottoposte a terapia locoregionale non sono generalmente considerati lesioni misurabili a meno che la lesione non mostri progressione definita o persiste tre mesi dopo la radioterapia) dopo il ricista V1.1.
5. Punteggio dello stato delle prestazioni ECOG ≤2.
6. Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi.
7. Stato di funzione dell'organo adeguato:

Ematologia: PLT ≥ 100 × 109/L; Hb ≥ 90 g/L; ANC) ≥ 1,5 × 109/L (nessuna trasfusione di sangue, trasfusione di piastrine o terapia con fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni prima del test ematologico durante il periodo di screening); Funzione epatica: AST e ALT ≤3 × Uln (≤5 × ULN se c'è coinvolgimento epatico da parte del tumore); Tbil ≤1,5 ​​× Uln; Funzione renale: CCR> 50 ml/min (calcolato dalla formula Cockcroft-Gault); Funzione di coagulazione: APTT ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN; Per i partecipanti alla terapia anticoagulante orale dose, mantenere un dosaggio stabile per almeno 14 giorni. Se su warfarin, INR ≤ 3.0 senza emorragia attiva (ad esempio, nessun sanguinamento 14 giorni prima della prima dose del farmaco investigativo). È consentito l'uso di eparina a basso peso molecolare.

Albumina: ≥30 g/L (≥3,0 g/dl).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi altro farmaco o trattamenti investigativi non approvati entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco investigativo (C1D1).

2. Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia o altre terapie antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale, tranne nelle seguenti situazioni:

   Nitrosoureas o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco investigativo; Uso di fluoropirimidine orali e farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane o 5 emivite dal farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco investigativo; Uso di medicine a base di erbe/prodotti con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco investigativo.

3. La chirurgia maggiore (esclusa la biopsia) o ha subito un trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco investigativo o pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio.
4. Corticosteroidi sistemici o altra terapia con immunosoppressione entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentazionale. Ad eccezione delle seguenti situazioni: uso di dosi di sostituzione fisiologica di idrocortisone o altre dosi equivalenti di ormoni (cioè prednisone ≤10 mg/giorno o altre dosi equivalenti di ormoni); uso di terapia corticosteroidi topiche, oculari, intra-articolari, intranasali e inalate; Uso di glucocorticoidi a breve porta per la profilassi (ad es. Prevenzione dell'allergia al contrasto).
5. Vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco investigativo. Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali sono vaccini inattivati ​​in senso lato e sono consentiti. I vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi e non sono consentiti.
6. Storia del trapianto di cellule staminali ematopoietiche o del trapianto di organi.
7. Gli eventi avversi della terapia precedente che non si sono recuperati al grado ≤1 o al basale secondo la NCI CTCAE V5.0 (esclusi i tossicità valutati dall'investigatore non hanno rischi per la sicurezza, come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2, ipotiroidismo stabilizzato con terapia di sostituzione ormonale, ecc.).
8. Metastasi del sistema nervoso centrale attivo e/o metastasi leptomeningea. I partecipanti con metastasi cerebrali che hanno confermato lo stato privo di progressione mediante esami di imaging per almeno 4 settimane dopo il trattamento e che non hanno richiesto la terapia ormonale o antiepilettica per almeno 2 settimane possono essere considerati per l'iscrizione.
9. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite.
10. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari.
11. Malattie autoimmuni attive o ricorrenti (come il lupus eritematoso sistemico, l'artrite, la vasculite, ecc.).
12. Storia della miocardite immunitaria di grado ≥3 di grado ≥3 o della miocardite immuno-correlata di grado ≥2 considerata correlata alla terapia immunitaria modulatoria immunitaria precedente.

13. Emorragia di grado ≥2 secondo NCI CTCAE V5.0 entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco investigativo.

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