Первое в человеке исследование инъекции JMT108 у участников с продвинутыми злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Полностью информированный об исследовании, с хорошим соблюдением и желающим предоставить письменное информированное согласие.
2. Участники мужчин или женщин в возрасте ≥18 лет (на момент получения информированного согласия).
3. Участники с гистологически или цитологически подтвержденными прогрессирующими злокачественными опухолями, которые не отвечают или непереносимы ко всем стандартам медицинской помощи или не имеют стандарта медицинской помощи.
4. Участники с по крайней мере одним оцениваемым поражением опухоли в фазе дозы дозы; и, по крайней мере, одно измеримое поражение в фазе дозы в фазе 1А и фазе 1b (поражения опухолей в прошлых полщах радиации или то, что проходило локальную терапию, как правило, не считаются измеримыми поражениями, если только поражение не показывает определенное прогрессирование или сохраняется через три месяца) в соответствии с RECIST v1.1.
5. Оценка состояния производительности ECOG ≤2.
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяца.
7. Адекватный статус функции органа:

Гематология: PLT ≥ 100 × 109/л; Hb ≥ 90 г/л; ANC) ≥ 1,5 × 109/л (отсутствие переливания крови, трансфузия тромбоцитов или гемопоэтическая стимулирующая факторная терапия в течение 14 дней до испытания гематологии в течение периода скрининга); Функция печени: AST и Alt ≤3 × ULN (≤5 × ULN, если есть вовлечение печени по опухоли); Tbil ≤1,5 ​​× uln; Почечная функция: CCR> 50 мл/мин (рассчитывается формулой Cockcroft-Gault); Функция коагуляции: aptt ≤ 1,5 × uln; INR ≤ 1,5 × ULN; Для участников полной - доза пероральной антикоагулянтной терапии, поддерживайте стабильную дозировку в течение не менее 14 дней. Если на Warfarin, INR ≤ 3,0 без активного кровоизлияния (например, кровотечение за 14 дней до первой дозы исследовательского препарата). Низкое молекулярное использование гепарина разрешено.

Альбумин: ≥30 г/л (≥3,0 г/дл).

Критерии исключения:

1. Любые другие неутвержденные исследуемые препараты или лечение в течение 4 недель до первой дозы исследовательского препарата (C1D1).

2. Химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, эндокринная терапия, целевая терапия, иммунотерапия или другие противоопухолевые терапии в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением следующих ситуаций:

   Нитросуори или митомицин С в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата; Использование пероральных фторпиримидинов и малых молекулярных препаратов в течение 2 недель или 5 полураспада от препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследовательского препарата; Использование травяной медицины/продуктов с противоопухолевыми показателями в течение 2 недель до первой дозы исследовательского препарата.

3. Основная хирургия (за исключением биопсии) или испытывала тяжелую травму в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, или планировать серьезную операцию в течение периода исследования.
4. Системные кортикостероиды или другая иммуносупрессионная терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. За исключением следующих ситуаций: использование физиологических доз замены гидрокортизона или других эквивалентных доз гормонов (то есть преднизон ≤10 мг/день или другие эквивалентные дозы гормонов); использование местной, глазной, внутрисулярной, интраназальной и вдыхаемой терапии кортикостероидами; Использование глюкокортикоидов с коротким курсом для профилактики (например, профилактика контрастной аллергии).
5. Живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследовательского препарата. Примечание: сезонные вакцины против гриппа являются инактивированными вакцинами в широком смысле и допускаются. Вакцины с интраназальным гриппом являются живыми вакцинами и не допускаются.
6. История трансплантации гематопоэтических стволовых клеток или трансплантации органов.
7. AE от предшествующей терапии, которые не восстановились до уровня ≤1 или исходного уровня в соответствии с NCI CTCAE V5.0 (за исключением токсичности, оцененной исследователем, не имеет риска безопасности, такого как алопеция, периферическая нейротоксичность 2 степени, гипотиреоз, стабилизированный с заменой гормона и т. Д.).
8. Активная центральная нервная система метастазы и/или лептоменингеальные метастазы. Участники с метастазами мозга, которые подтвердили статус без прогрессирования, визуализируя обследования в течение не менее 4 недель после лечения и которые не требовали гормональной или противоэпилептической терапии в течение не менее 2 недель, могут быть рассмотрены для зачисления.
9. История интерстициального заболевания легких или пневмонита.
10. История серьезных сердечно -сосудистых и цереброваскулярных заболеваний.
11. Активные или рецидивирующие аутоиммунные заболевания (такие как системная волчанка эритематозу, артрит, васкулит и т. Д.).
12. История уровня ≥3, связанного с иммунитетом AE или степень ≥2, связанный с иммунным миокардитом, который считается, связанный с предшествующей иммунной модуляторной терапией.

13. Кровоизлияние степени ≥2 в соответствии с NCI CTCAE V5.0 в течение 4 недель до первой дозы исследовательского препарата.

    -