Första-i-mänsklig undersökning av JMT108 injektion hos deltagare med avancerade maligna tumörer

Inkluderingskriterier:

1. Helt informerad om studien, med god efterlevnad och villig att ge skriftligt informerat samtycke.
2. Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern ≥18 år (vid tidpunkten för att få informerat samtycke).
3. Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade maligna tumörer som inte svarar eller intoleranta mot all vårdstandard eller inte har någon standard för vård tillgänglig.
4. Deltagare med minst en utvärderbar tumörlesion i fas 1A-dos-eskaleringsfasen; och åtminstone en mätbar lesion i fas 1A-dosutvidgningsfasen och fas 1B (tumörskador i de förflutna strålningsfälten eller som genomgick locoregional terapi anses i allmänhet inte vara mätbara lesioner om inte lesionen visar definitiv progression eller kvarstår tre månader efter strålbehandling) enligt RECIST V1.1.
5. ECOG -prestanda statuspoäng ≤2.
6. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
7. Tillräcklig organfunktionsstatus:

Hematologi: PLT ≥ 100 × 109/L; Hb ≥ 90 g/L; ANC) ≥ 1,5 × 109/L (ingen blodtransfusion, blodplätttransfusion eller hematopoietisk stimulerande faktorterapi inom 14 dagar före hematologitest under screeningperioden); Leverfunktion: AST och ALT ≤3 × uln (≤5 × uln om det finns levernedverkning av tumören); Tbil ≤ 1,5 × uln; Njurfunktion: CCR> 50 ml/min (beräknat av Cockcroft-Gault-formeln); Koagulationsfunktion: aptt ≤ 1,5 × uln; INR ≤ 1,5 × uln; För deltagare på fullt dos oral antikoagulantbehandling, upprätthålla en stabil dos i minst 14 dagar. Om på warfarin, INR ≤ 3,0 utan aktiv blödning (t.ex. ingen blödning 14 dagar före den första dosen av undersökningsläkemedlet). Heparin med låg molekylvikt är tillåtet.

Albumin: ≥30 g/L (≥3,0 g/dL).

Uteslutningskriterier:

1. Alla andra icke godkända undersökningsläkemedel eller behandlingar inom fyra veckor före den första dosen av undersökningsläkemedlet (C1D1).

2. Kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, riktad terapi, immunterapi eller andra antitumörbehandlingar inom fyra veckor före den första dosen av undersökningsläkemedlet, utom i följande situationer:

   Nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av undersökningsläkemedlet; Användning av orala fluoropyrimidiner och småmolekylinriktade läkemedel inom 2 veckor eller 5 halveringstid från läkemedlet (beroende på vad som är längre) före den första dosen av undersökningsläkemedlet; Användning av örtmedicin/produkter med antitumörindikationer inom två veckor före den första dosen av undersökningsläkemedlet.

3. Större kirurgi (exklusive biopsi) eller upplevde allvarliga trauma inom fyra veckor före den första dosen av undersökningsläkemedlet, eller planerar att göra större kirurgi under studieperioden.
4. Systemiska kortikosteroider eller annan immunsuppressionsterapi inom 14 dagar före den första dosen av undersökningsläkemedlet. Förutom följande situationer: användning av fysiologiska ersättningsdoser av hydrokortison eller andra ekvivalenta doser av hormoner (dvs prednison <10 mg/dag eller andra ekvivalenta doser av hormoner); användning av aktuell, okulär, intraartikulär, intranasal och inhalerad kortikosteroidterapi; Användning av kortkurs glukokortikoider för profylax (t.ex. förebyggande av kontrastallergi).
5. Leva vacciner inom fyra veckor före den första dosen av undersökningsläkemedel. Obs: Säsongens influensavacciner är inaktiverade vacciner i bred mening och är tillåtna. Intranasala influensavacciner är levande vacciner och är inte tillåtna.
6. Historik om hematopoietisk stamcelltransplantation eller organtransplantation.
7. AE: er från tidigare terapi som inte har återhämtat sig till grad ≤1 eller baslinje enligt NCI CTCAE V5.0 (exklusive toxicitet utvärderade av utredaren för att inte ha någon säkerhetsrisk, såsom alopecia, perifer neurotoxicitet i grad 2.
8. Aktiva centrala nervsystemmetastaser och/eller leptomeningeal metastaser. Deltagare med hjärnmetastaser som har bekräftat progressionsfri status genom att avbilda undersökningar i minst fyra veckor efter behandling och som inte har krävt hormonell eller antiepileptisk terapi under minst 2 veckor kan övervägas för registrering.
9. Historia av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.
10. Historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar.
11. Aktiva eller återkommande autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus, artrit, vaskulit etc.).
12. Historia av grad ≥3 immunrelaterad AE eller grad ≥2 immunrelaterad myokardit som anses relaterad till tidigare immunmodulerande behandling.

13. Blödning av grad ≥2 enligt NCI CTCAE v5.0 inom 4 veckor före den första dosen av undersökningsläkemedlet.

    -