Første-i-human undersøgelse af JMT108-injektion hos deltagere med avancerede ondartede tumorer

Inkluderingskriterier:

1. Fuldt informeret om undersøgelsen, med god overholdelse og villig til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen ≥18 år (på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke).
3. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftede avancerede ondartede tumorer, der ikke reagerer eller er intolerante over for al plejestandard eller ikke har nogen standard for pleje til rådighed.
4. Deltagere med mindst en vurderbar tumorlæsion i fase 1A-dosis-eskaleringsfasen; og mindst en målbar læsion i fase 1A-dosis-ekspansionsfasen og fase 1B (tumorlæsioner i de tidligere strålingsfelter, eller at den gennemgik lokoregional terapi betragtes generelt ikke som målbare læsioner, medmindre læsionen viser en bestemt progression eller fortsætter tre måneder efter radioterapi) ifølge Recist V1.1.
5. ECOG Performance Status Score ≤2.
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
7. Tilstrækkelig organfunktionsstatus:

Hematologi: PLT ≥ 100 × 109/L; Hb ≥ 90 g/l; ANC) ≥ 1,5 × 109/L (ingen blodtransfusion, blodpladeoverføring eller hæmatopoietisk stimulerende faktorbehandling inden for 14 dage før hæmatologitest i screeningsperioden); Leverfunktion: AST og ALT ≤3 × Uln (≤5 × Uln, hvis der er leverinddragelse af tumoren); Tbil ≤1,5 ​​× Uln; Nyrefunktion: CCR> 50 ml/min (beregnet af Cockcroft-Gault-formlen); Koagulationsfunktion: APTT ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × Uln; For deltagere på fuld - dosis oral antikoagulantbehandling skal du opretholde en stabil dosering i mindst 14 dage. Hvis på warfarin, INR ≤ 3,0 uden aktiv blødning (f.eks. Ingen blødning 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen). Heparinbrug med lav molekylvægt er tilladt.

Albumin: ≥30 g/l (≥3,0 g/dL).

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle andre ikke -godkendte undersøgelsesmedicin eller behandlinger inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen (C1D1).

2. Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi eller andre antitumorterapier inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen undtagen i følgende situationer:

   Nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen; Anvendelse af orale fluoropyrimidiner og målrettede medikamenter på små molekyle inden for 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længere) inden den første dosis af undersøgelsesmedicinen; Brug af urtemedicin/produkter med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.

3. Større kirurgi (ekskl. Biopsi) eller oplevet alvorligt traumer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen eller planlægger at foretage større operation i undersøgelsesperioden.
4. Systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressionsterapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen. Bortset fra følgende situationer: anvendelse af fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison eller andre ækvivalente doser af hormoner (dvs. prednison ≤10 mg/dag eller andre ækvivalente doser af hormoner); anvendelse af topisk, okulær, intraartikulær, intranasal og inhaleret kortikosteroidbehandling; Brug af kortvarige glukokortikoider til profylakse (f.eks. Forebyggelse af kontrastallergi).
5. Levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Sæsonbestemte influenzavacciner er inaktiverede vacciner i bred forstand og er tilladt. Intranasale influenzavacciner er levende vacciner og er ikke tilladt.
6. Historie om hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
7. AE'er fra forudgående terapi, som ikke er kommet sig til grad ≤1 eller baseline i henhold til NCI CTCAE v5.0 (eksklusive toksiciteter, der er evalueret af efterforskeren for at have ingen sikkerhedsrisiko, såsom alopecia, grad 2 perifer neurotoksicitet, hypothyreoidism stabiliseret med hormonudskiftningsterapi osv.).
8. Aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller leptomeningeal metastaser. Deltagere med hjernemetastaser, der har bekræftet progressionsfri status ved billeddannelsesundersøgelser i mindst 4 uger efter behandling, og som ikke har krævet hormonel eller antiepileptisk terapi i mindst 2 uger, kan overvejes til tilmelding.
9. Historie om interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.
10. Historie om alvorlige hjerte -kar -og cerebrovaskulære sygdomme.
11. Aktive eller tilbagevendende autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, arthritis, vaskulitis osv.).
12. Historie om grad ≥3 immunrelateret AE eller grad ≥2 immunrelateret myocarditis, der blev betragtet som relateret til tidligere immunmodulatorisk terapyterapi.

13. Blødning af grad ≥2 pr. NCI CTCAE V5.0 inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.

    -