Enquête premier à l'homme sur l'injection de JMT108 chez les participants atteints de tumeurs malignes avancées

Critères d'inclusion:

1. Entièrement informé de l'étude, avec une bonne conformité et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
2. Les participants masculins ou féminins ont vieilli ≥ 18 ans (au moment de l'obtention d'un consentement éclairé).
3. Les participants atteints de tumeurs malignes avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ne répondent pas ou intolérantes à tous les normes de soins, ou n'ont pas de niveau de soins disponibles.
4. Participants avec au moins une lésion tumorale évaluable dans la phase d'escalade de dose de phase 1A; et au moins une lésion mesurable dans la phase de dose-expansion de la phase 1A et la phase 1B (les lésions tumorales dans les champs de radiation passées ou qui ont subi une thérapie locorégionale ne sont généralement pas considérées comme des lésions mesurables, sauf si la lésion montre une progression définie ou persiste trois mois après la radiothérapie) selon RECIST V1.1.
5. Score d'état de performance ECOG ≤2.
6. Survie attendue ≥ 3 mois.
7. Statut de fonction d'organe adéquat:

Hématologie: PLT ≥ 100 × 109 / L; HB ≥ 90 g / L; Anc) ≥ 1,5 × 109 / L (pas de transfusion sanguine, transfusion plaquettaire ou thérapie de facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours précédant le test d'hématologie pendant la période de dépistage); Fonction hépatique: AST et Alt ≤3 × ULN (≤5 × ULN s'il y a une atteinte hépatique par la tumeur); Tbil ≤1,5 ​​× uln; Fonction rénale: CCR> 50 ml / min (calculé par la formule Cockcroft-Gault); Fonction de coagulation: APTT ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN; Pour les participants en thérapie anticoagulante orale à dose complète, maintenez une dose stable pendant au moins 14 jours. Si sur la warfarine, INR ≤ 3,0 sans hémorragie active (par exemple, sans saignement 14 jours avant la première dose du médicament d'investigation). L'usage de l'héparine à faible poids moléculaire est autorisé.

Albumine: ≥30 g / L (≥3,0 g / dl).

Critères d'exclusion:

1. Tout autre médicament ou traitement d'enquête non approuvé dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament enquête (C1D1).

2. Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, thérapie endocrinienne, traitement ciblé, immunothérapie ou autres thérapies anti-tumorales dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament étudiant, sauf dans les situations suivantes:

   Nitrosouas ou mitomycine C dans les 6 semaines avant la première dose du médicament enquête; Utilisation de fluoropyrimidines orales et de médicaments ciblés à petite molécule dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon les plus longs) avant la première dose du médicament étudiant; Utilisation de la médecine à base de plantes / produits avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament d'enquête.

3. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la biopsie) ou a subi un traumatisme sévère dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament d'enquête, ou prévoit de faire une chirurgie majeure pendant la période d'étude.
4. Corticostéroïdes systémiques ou autre thérapie d'immunosuppression dans les 14 jours précédant la première dose du médicament recherché. À l'exception des situations suivantes: Utilisation de doses de remplacement physiologiques d'hydrocortisone ou d'autres doses équivalentes d'hormones (c'est-à-dire de la prednisone ≤10 mg / jour ou d'autres doses équivalentes d'hormones); Utilisation de la thérapie corticostéroïde topique, oculaire, intra-articulaire, intranasale et inhalée; Utilisation de glucocorticoïdes à court terme pour la prophylaxie (par exemple, prévention des allergies au contraste).
5. Vaccines vivants dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament recherché. Remarque: Les vaccins de grippe saisonnières sont des vaccins inactivés dans un sens large et sont autorisés. Les vaccins de grippe intranasaux sont des vaccins vivants et ne sont pas autorisés.
6. Antécédents de transplantation de cellules souches hématopoïétiques ou de transplantation d'organes.
7. AES de la thérapie antérieure qui ne se sont pas remis à un grade ≤1 ou à la ligne de base selon NCI CTCAE V5.0 (à l'exclusion des toxicités évaluées par l'investigateur pour n'avoir aucun risque de sécurité, comme l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2, l'hypothyroïdie stabilisée avec une thérapie de remplacement d'hormones, etc.).
8. Métastases du système nerveux central actif et / ou métastases leptoméningelles. Les participants atteints de métastases cérébrales qui ont confirmé le statut sans progression par des examens d'imagerie pendant au moins 4 semaines après le traitement et qui n'ont pas besoin d'un traitement hormonal ou antiépileptique pendant au moins 2 semaines peuvent être envisagés pour l'inscription.
9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite.
10. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves.
11. Maladies auto-immunes actives ou récurrentes (telles que le lupus érythémateux systémique, l'arthrite, la vascularite, etc.).
12. Antécédents de grade ≥3 AE ou grade immunitaire ou grade ≥2 myocardite liée à l'immunité considérée comme liée à la thérapie antérieure de thérapie modulatrice immunitaire.

13. Hémorragie de grade ≥2 selon NCI CTCAE V5.0 dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament recherché.

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