Daratumumabin vaikutus potilailla, joilla on monoklonaalinen gammopatia, jolla on munuaisten merkitys (MGRS) Suomessa (DAMOCLES)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Urokset tai naaraat ≥ 18 -vuotiaita
2. Kohde on antanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimuksen tai kohteen laillisesti hyväksyttävän edustajan aloittamista ennen tutkimusta, kun koehenkilöllä on minkäänlaista ehtoa, joka tutkijan mielestä voi vaarantaa kohteen kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

3. Munuaisten biopsia vahvisti MGRS-disease

   • Munuaisten biopsia ei saa olla vanhempi kuin 3 kuukautta ennen tietoista suostumusta. Kuitenkin, jos munuaisten biopsia on yli 3 kuukautta ja tutkimusryhmä on vakuuttunut siitä, että suuria histologisia muutoksia ei ole tapahtunut, sitä voidaan hyväksyä vanhemman biopsian.
   • Munuaissiirtopotilaat ovat sallittuja
4. Proteinurian määrä ≥ 500 mg/24 tuntia tai EGFR ≥ 20 ml/min ennen tutkimusta
5. Aikaisempi antiklonaalinen hoito on sallittua, jos sitä pidetään tehottomana

Poissulkemiskriteerit:

1. Myelooma tai systeeminen almyloidoosi (haiseva myelooman kokoinen plasmasoluklooni on sallittua, kun mukana on dokumentoitu MGRS -tila ja AHL -amyloidoosi ja AH -amyloidoosi ovat mukana)
2. Syöpä, joka vaatii hoitoa,
3. MGR: t liittyvät B-solujen pahanlaatuisiin häiriöihin,
4. Tunnettu HIV -infektio, aktiivinen hepatiitti C -infektio (henkilöt, joilla on C -hepatiitti C: llä, joilla saavutetaan jatkuvan virologisen vasteen viruslääkehoidon jälkeen), tai hepatiitti B -infektio (henkilöt, joilla on hepatiitti B pinta -antigeeni tai ydinvasta -aine, joka saavuttaa jatkuvan virologisen vasteen (PCR -negatiivisuus HBVNH: ssa), kun antiviraalinen terapia on A: n mukainen. Hoito tutkimuksessa),
5. Raskaus tai imetys,

6. Syklofosfamidi 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta tai suun kautta annettavan suuren annoksen prednisonista tai vastaavasta 6 viikon kuluessa ilmoittautumisesta;

   • prednisoni tai sen ekvivalentti annoksella ≤10 mg päivässä tilassa, joka ei liity MGRS: ään (esim. astma tai kihti) sallittu.
   • Mykofenolaatti -mofetiil (MMF), kalsineuriinin estäjät (CNI) tai atsatiopriinihoidotut potilaat ovat kelvollisia, jos proteinuria ei parane tai jos munuaisten toiminta vähenee huolimatta näiden lääkkeiden hoidosta. Kun terapia daratumumabilla aloitettiin, nämä lääkkeet on lopetettava, elleivät niitä käytetä immunosuppressiivisena lääkityksenä munuaistensiirron vuoksi.
7. Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet rituksimabia, tarvitaan B-solujen (CD19-normalisoitu, LY-B-CD19 Lab.code 8329) rekonstituointi.
8. Kyvyttömyys käyttää daratumumabia ja noudattaa tutkimusprotokollaa, kuten hoitamalla nefrologia ja/tai hematologia (esim. Vakava psykiatrinen sairaus, vaikea keuhkosairaus, tunnettu allergia daratumumabille)