Yksittäisten ja monien nousevien oraalisten IQ-007: n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka (PK)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täytyy antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimintoja, ja sen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haitalliset vaikutukset.
2. Aikuiset miehet tai naiset, 18–55 -vuotias (mukaan lukien) seulonnassa.
3. Kehon massaindeksi (BMI) suurempi tai yhtä suuri kuin 18,0 ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 32,0 kg/m2.

4. Lääketieteellisesti terve (PI: n mielestä), sellaisena kuin se on määritetty opiskelua edeltävän sairaushistorian perusteella, ja ilman kliinisesti merkittäviä (CS) poikkeavuuksia, mukaan lukien seuraavat:

   1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkityksellisiä havaintoja.
   2. Systolinen verenpaine välillä 90-160 mmHg ja diastolinen verenpaine välillä 50-95 mmHg levätä 5 minuutin ajan makuulla tai puoli-supiinin asennossa.
   3. Pulssinopeus välillä 45-100 bpm 5 minuutin kuluttua lepäämään makuulla tai puoli-supine-asennossa.
   4. Kehon lämpötila (tympanic), välillä 35,5 ° C - 37,7 ° C. Jos lämpötila yli 36,6 ° C, PI: n on suljettava kaikki tarttuvat etiologiat.
   5. Elektrokardiogrammi ilman CS -poikkeavuuksia, mukaan lukien QT -aika, joka on korjattu Fredericialle (QTCF) <450 mmEC
   6. Ei CS -havaintoja seerumin kemiassa, hematologiassa, hyytymis- ja virtsa -analyysikokeissa.

5. Naisten vapaaehtoiset:

   1. On oltava ei-lapsenpotentiaalia, ts. Kirurgisesti steriloitu (hysterektomia, kahdenvälinen salpingectomy, kahdenvälinen oophorektomia) vähintään 6 viikkoa ennen seulontavierailua tai postmenopausaalista (missä postmenopausaalista määritellään 12 kuukauden ajan, ilman että vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelin stimuloivaa hormonia. postmenopausaalinen asema, paikalliset laboratorioohjeet) tai
   2. Jos lastenpotentiaali on: on: on:

   i. Pidä negatiivinen raskaustesti seulontavierailulla ja pääsynä tutkimusalueelle 1. päivänä.

   II. Hyväksy olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tai luovuttaa OVA: ta allekirjoittamasta suostumuslomakketta vähintään 90 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta.

   III. Hyväksy, että mieskumppanin käyttämä kondomiksi määritelty kondomin käyttäminen yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön), joka on perustettu seulontaan vähintään 30 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta, ellei yksinomaan saman sukupuolen suhteessa tai suhteessa ilman raskausriskiä (steriili kumppani) tai pidättämätöntä kuin sitoutunut elämäntapa.

6. Miesten vapaaehtoisten on:

   1. Hyväksy olemaan lahjoittamatta siittiöitä suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 90 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
   2. Jos harjoitat seksuaalista kanssakäymistä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voisi tulla raskaaksi, suostu käyttämään riittävää ehkäisyä (määritelty kondomin käytöksi yhdistettynä naispuolisten kumppaninsa käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää) suostumusmuodon allekirjoittamisesta vähintään 90 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta.
   3. Jos harjoitat seksuaalista kanssakäymistä kumppanin kanssa, joka ei ole raskauden vaarassa (steriili kumppani), suostu käyttämään kondomia suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 90 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta.
7. Vain surulliselle kohortille A4: halukas ja kykenevä noudattamaan tavanomaista korkeaa rasvaa korkeaa kaloriauhaa.
8. On sopiva laskimoiden pääsy verinäytteisiin.
9. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkkeen ainesosille.
2. Anafylaksian tai muun merkittävän allergian historia, joka PI: n mielestä häiritsisi vapaaehtoisen kykyä osallistua tutkimukseen.

3. CS: n sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha -suolikanavan/bariatrisen modifikaatio, endokriiniset, immunologiset, dermatologiset, psykiatriset tai neurologiset sairaudet/häiriöt, mukaan lukien akuutti sairaus, ovat viimeisen 3 kuukauden aikana olla kliinisesti merkityksellinen.

   HUOMAUTUS: Osallistujat, joilla on historiallinen lapsuuden astma, psoriaasi, atooppinen dermatiitti, sairaalahoito, masennus, ahdistus ja/tai migreeni, sallitaan sisällyttää tutkimukseen.

4. Leikkauksen tai sairaalahoito 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai valinnaista leikkausta suunniteltu tutkimuksen aikana.
5. Mikä tahansa pahanlaatuisen sairauden historia viimeisen 10 vuoden aikana (ei kirurgisesti resektoidun ihon oksasolu tai perussolukarsinooma).
6. Kliinisesti merkityksellisen immunosuppression esiintyminen, mutta ei rajoittuen, immuunikato -olosuhteista, kuten yleinen muuttuja hypogammaglobulinemia.
7. Torsade de Pointes -riskitekijöiden historia (mukaan lukien pitkän QT -oireyhtymän tai äkillisen sydämen kuoleman perheen historia) tai tunnettu arytmia.
8. Ruoansulatuskanavan, maksan (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä), munuaisten tai muut olosuhteet, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
9. Maksan toiminnan testitulokset kohonneet> 1,5-kertaisesti ULN: n yläpuolella gammaglutamyylitransferaasille, bilirubiini (kokonaismäärä), ALP, AST tai ALT. Vapaaehtoiset, joilla on ALP ja/tai alt/AST määritettyjen rajojen yläpuolella, voidaan sisällyttää PI: n (tai edustajan) harkinnan mukaan, jos tasot eivät ole varovaisia ​​kliinisten oireiden avulla ja niiden määritetään olevan normaaleja variantteja.
10. Arvioitu kreatiniinin puhdistuma <60 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa tai seerumin kreatiniinia> 1,2-kertainen Uln: n yläpuolella.
11. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta -antigeenin (HBsAG) tai hepatiitti C (HCV) -historia tai positiivisia testituloksia seulontavierailulla. Huomaa, että hepatiitti C -viruksen (HCV) historia ei ole syrjäyttävä ja jos PI: n parannus, se voidaan sisällyttää tapauskohtaisesti MM: n ja sponsorin harkintansa mukaan.
12. Positiiviset väärinkäytön testi-, kotiniinitesti- tai alkoholin hengitystestitulokset seulontavierailussa ja/tai pääsy tutkimuspaikalle päivällä -1.
13. Yli 10 tavanomaisen alkoholijuoman säännöllinen kulutus viikossa ja/tai yli 4 standardia alkoholijuomaa yhdellä päivällä, jolloin yksi vakiojuoma on 10 g puhdasta alkoholia ja vastaa 285 ml olutta [4,9% ALC/Vol], 100 ml viiniä [12% ALC/Vol] tai 30 ml: n henkeä [40% ALC/Vol]).
14. Vapaaehtoistyöntekijä tupakoi yli viisi savuketta tai vastaavaa nikotiinia sisältävää tuotetta viikossa, ja/tai vapaaehtoinen ei halua pidättäytyä tupakoinnista tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttöä 72 tuntia ennen sisäänkirjautumista päivällä -1 ja koko tutkimusalueen sulkemisjakson ajan.
15. Naaraat, jotka imettävät tai suunnittelevat imettämistä.
16. Suun kautta tapahtuvaa lääkitystä ei voi niellä.
17. Kaikkien reseptin tai käsikauppalääkkeiden (mukaan lukien yrttituotteet, ruokavalion apuvälineet, vitamiinit ja hormonilisäaineet) käyttöä lääkityksen (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimusta lääkkeen käyttöä, lukuun ottamatta ehkäisyvälineiden käyttöä, paretamolin käyttö (jopa 2 g / päivä), yli 3 peräkkäisen päivän ja käyttämisen. päivät.
18. Nykyinen infektio, joka vaatii systeemisesti absorboivia antibiootteja, sienilääkkeitä, antiparasiittisia tai viruksenvastaisia ​​lääkkeitä 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
19. Rokotusten käyttö 30 päivän kuluessa ennen seulontaa.
20. Veren tai plasman luovuttaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai yli 500 ml: n kokoveren menetystä 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai verensiirron vastaanottamista yhden vuoden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
21. Osallistuminen mihin tahansa tutkintalääkkeen tai tutkintalaitteen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai 5: n puoliintumisaikassa tutkintalääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
22. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka PI: n (tai edustajan) mielestä vapaaehtoistyöntekijöistä ei sovellu tätä tutkimusta varten, mukaan lukien kyvyttömyys tehdä yhteistyötä täysin tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyyden noudattamatta jättämistä minkään tutkimusvaatimusten kanssa.