Безопасность, переносимость и фармакокинетика (PK) одиночных и множественных восходящих пероральных доз IQ-007

Критерии включения:

1. Должно быть, дал письменное информированное согласие до выполнения каких-либо действий, связанных с изучением, и должно быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты.
2. Взрослые мужчины или женщины, в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на скрининге.
3. Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 18,0 и меньше или равен 32,0 кг/м2.

4. С медицинской точки зрения здоровое (по мнению PI), как определено историей болезни до изучения и без клинически значимых (CS) аномалий, включая следующее:

   1. Физическое обследование без каких -либо клинически значимых результатов.
   2. Систолическое артериальное давление в диапазоне от 90 до 160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление в диапазоне от 50 до 95 мм рт.
   3. Скорость импульса в диапазоне от 45 до 100 ударов в минуту после 5 минут отдыха в положении на спине или полусупине.
   4. Температура тела (барабанная переработка), между 35,5 ° C до 37,7 ° C. Если температура выше 36,6 ° C, Любая инфекционная этиология должна быть исключена PI.
   5. Электрокардиограмма без аномалий CS, включая интервал QT, скорректированные для Fredericia (QTCF) <450msec
   6. Нет результатов CS в химии сыворотки, гематологии, коагуляции и анализа мочи.

5. Женщины -добровольцы:

   1. Должен иметь необразовательный потенциал, то есть хирургически стерилизованный (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя оофорэктомия), по крайней мере, за 6 недель до визита на скрининго в соответствии с местными лабораторными руководящими принципами), или
   2. Если по деторождению потенциал, должен:

   я. Проведите отрицательный тест на беременность при посещении скрининга и при поступлении на сайт исследования в день-1.

   II Согласитесь не пытаться забеременеть и не пожертвовать OVA от подписания формы согласия как минимум через 90 дней после последней дозы учебного препарата.

   iii. Согласитесь использовать адекватную контрацепцию (определяемое как использование презерватива мужчинам-партнером в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции), установленного на скрининге не менее чем через 30 дней после последней дозы препарата исследуемого препарата, если не исключительно в отношении однополых отношений или в отношениях без риска беременности (стерильный партнер) или непрерывного в качестве совершенного жизни.

6. Волонтеры -мужчины должны:

   1. Согласитесь не пожертвовать сперму от подписания формы согласия как минимум через 90 дней после последней дозы учебного препарата.
   2. Если вступить в половой акт с партнером, которая может забеременеть, согласитесь использовать адекватную контрацепцию (определяемое как использование презерватива в сочетании с использованием их партнера высокоэффективного метода контрацепции) от подписания формы согласия не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
   3. Если вступить в половой акт с партнером, который не подвержен риску беременности (стерильный партнер), согласны использовать презерватив из подписания формы согласия как минимум 90 дней после последней дозы учебного препарата.
7. Только для грустной когорты A4: желание и способность придерживаться стандартной высокой жировой, высококалорийной еды.
8. Иметь подходящий венозный доступ для отбора проб крови.
9. Желание и способность соблюдать все оценки обучения и придерживаться графика и ограничений протоколов.

Критерии исключения:

1. Известная гиперчувствительность к любому из изучаемых лекарственных ингредиентов.
2. История анафилаксии или другая значительная аллергия, которая, по мнению PI, будет мешать способности добровольца участвовать в исследовании.

3. История или присутствие сердечно -сосудистой, легочной, печеночной, почечной, гематологической, желудочно -кишечной/бариатрической модификации, эндокринной, иммунологической, дерматологической, психиатрической или неврологической заболевания/расстройства, включая любые острые заболевания, в течение последних 3 месяцев, определяемых PI как клинически актуальные.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с историей разрешенной детской астмы, псориаза, атопического дерматита, не госпитализированной депрессии, тревоги и/или мигренью разрешено включать в исследование.

4. История хирургии или госпитализации в течение 3 месяцев до скрининга или плановая операция запланирована во время исследования.
5. Любая история злокачественных заболеваний за последние 10 лет (исключает хирургически резецированные плоскоклеточные клетки кожи или базально -клеточный рак).
6. Наличие клинически значимой иммуносупрессии из условий иммунодефицита, таких как общая переменная гипогаммаглобулинемия.
7. История факторов риска для Torsade de Pointes (включая семейный анамнез синдрома длинного QT или внезапной сердечной смерти) или известную арритмию.
8. Наличие или последствия желудочно -кишечного тракта, печени (включая синдром Гилберта), почки или другие условия, которые, как известно, мешают поглощению, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
9. Результаты теста функции печени повышены> в 1,5 раза выше ULN для гамма-глутамилтрансферазы, билирубин (общий), ALP, AST или ALT. Добровольцы с ALP и/или ALT/AST выше указанных пределов могут быть включены, по усмотрению PI (или делегировать), если уровни не сопровождаются клиническими признаками и определяются как нормальные варианты.
10. Расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин с использованием формулы Cockcroft-Gault или сывороточного креатинина> 1,2 раза над Uln.
11. В анамнезе или положительных результатов теста для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностного антигена гепатита В (HBSAG) или гепатита C (HCV) при посещении скрининга. Обратите внимание, что в анамнезе вируса гепатита С (ВГС) не является исключительным и, если они считаются вылеченными PI, может быть включена в каждом конкретном случае по усмотрению MM и спонсора.
12. Положительные препараты на злоупотребление, тест на котинин или результаты испытаний на алкоголь при посещении скрининга и/или при поступлении на участок исследования в день -1.
13. Регулярное потребление более 10 стандартных алкогольных напитков в неделю и/или более 4 стандартных алкогольных напитков в любой день, где 1 стандартный напиток составляет 10 г чистого алкоголя и эквивалентно 285 мл пива [4,9% ALC/VOL], 100 мл вина [12% ALC/VOL] или 30 мл духа [40% ALC/VOL]).
14. Доброволец курит более 5 сигарет или эквивалентные никотиносодержащие продукты в неделю, и/или волонтер не желает воздерживаться от курения или использования никотиносодержащих продуктов в течение 72 часов до регистрации в день -1 и в течение периода заключения на месте исследования.
15. Женщины, которые кормят грудью или планируют кормить грудью.
16. Невозможно проглотить пероральные лекарства.
17. Использование любых рецептурных или безрецептурных препаратов (включая травяные продукты, диетические средства, витамины и гормональные добавки) в течение 10 дней или 5 полураспадов лекарств (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы препарата для исследования, за исключением использования контрацептивов, применение парацетамола (до 2 г в течение 3-й дни в течение 3-й дни в течение 3-й дни (в течение 3-й дни (в течение 3-й дни в течение 3-й дни (в течение 3-дневных дни (в течение 3-дневных дни (в течение 3-дневных дней (в течение 3-дневных дни (в течение 3-дневных дни (в течение 3-й дни (в течение 3-й дни (в течение 3-дневных дней (в течение 3-й дни (в течение 3-й дни (в течение 3-дневных дней (в течение 3-дневных дней. последовательные дни.
18. Текущая инфекция, которая требует системно поглощенного антибиотиками, противогрибковым, антипаразитарным или противовирусным препаратом в течение 10 дней до первой дозы учебного препарата.
19. Использование любых прививок в течение 30 дней до проверки.
20. Пожертвование крови или плазмы в течение 30 дней до первой дозы учебного препарата или потери цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до первой дозы учебного препарата или получение переливания крови в течение 1 года от первой дозы учебного препарата.
21. Участие в любом клиническом исследовании исследуемого препарата или исследуемого устройства в течение 30 дней или 5 периодов полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
22. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению PI (или делегата), сделают добровольца непригодным для этого исследования, включая неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятностью несоблюдения с любыми требованиями исследования.