Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van enkele en meerdere oplopende orale doses IQ-007

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat eventuele studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moeten de volledige aard en het doel van de studie kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten.
2. Volwassen mannen of vrouwen, 18 tot 55 jaar oud (inclusief) bij screening.
3. Body Mass Index (BMI) groter dan of gelijk aan 18,0 en minder dan of gelijk aan 32,0 kg/m2.

4. Medisch gezond (naar de mening van de PI), zoals bepaald door pre-study medische geschiedenis, en zonder klinisch significante (CS) afwijkingen, waaronder het volgende:

   1. Lichamelijk onderzoek zonder klinisch relevante bevindingen.
   2. Systolische bloeddruk in het bereik van 90 tot 160 mmHg en diastolische bloeddruk in het bereik van 50 tot 95 mmHg na 5 minuten rusten in een rugligging of semi-supine positie.
   3. Pulssnelheid in het bereik van 45 tot 100 bpm na 5 minuten rusten in een rugligging of semi-supiene positie.
   4. Lichaamstemperatuur (trommelvlies), tussen 35,5 ° C en 37,7 ° C. Als temperatuur boven 36,6 ° C, Elke infectieuze etiologie moet door de PI worden uitgesloten.
   5. Elektrocardiogram zonder CS -afwijkingen inclusief Qt -interval gecorrigeerd voor Fredericia (QTCF) <450msec
   6. Geen CS -bevindingen in serumchemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoekstests.

5. Vrouwelijke vrijwilligers:

   1. Moet niet-childebaring potentieel zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale oophorectomie) ten minste 6 weken vóór het screeningbezoek of postmenopauzaal (waar postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen enkele mengsels zonder een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve medische oorzaak en een alternatieve hormerhormen, per jaar is gedefinieerd. Lokale laboratoriumrichtlijnen), of
   2. Als van het vruchtbaar potentieel, moet:

   i. Zorg voor een negatieve zwangerschapstest bij het screeningbezoek en op toelating tot de studiesite op dag-1.

   II. Ga ermee akkoord om niet te proberen zwanger te worden of OVA te doneren om het toestemmingsformulier te ondertekenen tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.

   iii. Ga akkoord met het gebruik van adequate anticonceptie (gedefinieerd als gebruik van een condoom door de mannelijke partner in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve methode van anticonceptie) die op screening werd vastgesteld tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zo niet uitsluitend in een relatie van hetzelfde geslacht, of in relatie zonder een risico van zwangerschap (steriele partner), of abstinent als een toegewijde lifestyle.

6. Mannelijke vrijwilligers, must:

   1. Ga ermee akkoord om sperma niet te doneren om het toestemmingsformulier te ondertekenen tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.
   2. Als het gaat om geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, gaat het akkoord met het gebruik van voldoende anticonceptie (gedefinieerd als gebruik van een condoom in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve methode voor anticonceptie) door het ondertekenen van de toestemmingsvorm tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.
   3. Als u geslachtsgemeenschap aangaat met een partner die geen risico loopt op zwangerschap (steriele partner), gaat u ermee akkoord om een ​​condoom te gebruiken om de toestemmingsvorm te ondertekenen tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Alleen voor trieste cohort A4: bereid en in staat om zich te houden aan de standaard met hoge vet, hoge caloriemaaltijd.
8. Geschikte veneuze toegang hebben voor bloedbemonstering.
9. Bereid en in staat om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van de studie medicijn.
2. Geschiedenis van anafylaxie of andere belangrijke allergie die, naar de mening van de PI, het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek zouden verstoren.

3. Geschiedenis of aanwezigheid van CS -cardiovasculair, long, lever, nier, hematologische, gastro -intestinale/bariatrische modificatie, endocriene, immunologische, dermatologische, psychiatrische of neurologische ziekte/stoornissen, inclusief enige acute ziekte, binnen de afgelopen 3 maanden bepaald door de PI om klinisch relevant te zijn.

   OPMERKING: Deelnemers met een geschiedenis van opgeloste astma bij kinderen, psoriasis, atopische dermatitis, niet-ziekenhuisdepressie, angst en/of migraine mogen in het onderzoek worden opgenomen.

4. Geschiedenis van chirurgie of ziekenhuisopname binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of electieve chirurgie gepland tijdens het onderzoek.
5. Elke geschiedenis van kwaadaardige ziekte in de afgelopen 10 jaar (exclusief chirurgisch gereseceerde plaveiselcel van de huid of basaalcelcarcinoom).
6. Aanwezigheid van klinisch relevante immunosuppressie van, maar niet beperkt tot, immunodeficiëntie -aandoeningen zoals gemeenschappelijke variabele hypogammaglobulinemie.
7. Geschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (inclusief een familiegeschiedenis van lang QT -syndroom of plotselinge hartdood) of een bekende Arrythmie.
8. Aanwezigheid of gevolgen van gastro -intestinale, lever (inclusief het syndroom van Gilbert), nier of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze interfereren met de absorptie, verdeling, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen.
9. Leverfunctietestresultaten verhoogd> 1,5-voudig boven de ULN voor gamma glutamyltransferase, bilirubine (totaal), ALP, AST of Alt. Vrijwilligers met ALP en/of ALT/AST hierboven kunnen de gespecificeerde limieten worden opgenomen, naar goeddunken van de PI (of afgevaardigde), als de niveaus niet worden begeleid door klinische tekenen en worden vastgesteld als normale varianten.
10. Geschatte creatinine-klaring <60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine> 1,2-voudig boven de uln.
11. Een geschiedenis van of positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBsAg) of hepatitis C (HCV) bij het screeningbezoek. Merk op dat een geschiedenis van het hepatitis C-virus (HCV) niet uitsluitend is en als het wordt verondersteld door de PI, kan worden opgenomen per geval naar discretie van de MM en de sponsor.
12. Positieve drugs van misbruiktest, cotininetest of alcohol ademtestresultaten bij het screeningbezoek en/of op toelating tot de onderzoekslocatie op dag -1.
13. Regelmatige consumptie van meer dan 10 standaard alcoholische dranken/week en/of meer dan 4 standaard alcoholische dranken op een dag, waar 1 standaard drankje 10 g pure alcohol is en gelijk is aan bier van 285 ml [4,9% ALC/Vol], 100 ml wijn [12% ALC/Vol] of 30 ml geest [40% ALC/VOL]).
14. Vrijwilliger rookt meer dan 5 sigaretten of equivalente nicotine-bevattende producten per week, en/of de vrijwilliger is niet bereid om zich te onthouden van roken of het gebruik van nicotine-bevattende producten gedurende 72 uur voorafgaand aan het inchecken op dag -1 en gedurende de opsluitingsperiode op de onderzoekslocatie.
15. Vrouwtjes die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven.
16. Niet in staat om mondelinge medicatie in te slikken.
17. Gebruik van een recept of vrij verkrijgbare medicatie (inclusief kruidenproducten, dieethulpmiddelen, vitamines en hormoonsupplementen) binnen 10 dagen of 5 halve lives van de medicatie (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis studiemedicijn, behalve gebruik van anticonceptiva, het gebruik van paracetamol (tot 2 g per dag) voor 3 consecente dagen en het gebruik van 1 Consecende (tot 1,2 G-per dag) voor meer dan 3 Consecende (tot 1,2 G-per dag) voor 3 Consecende (tot 1,2 G-per dag) voor 3 Consecende (tot 1,2 G-per dag) voor 3 Consecende (tot 1.2 G-per dag) voor 3 Consecende (tot 1.2 G-per dag) voor 3 Consecende (tot 1.2 G-per dag) voor 3 Consecende (tot 1.2 G-per dag) voor 3 Consecende (tot 1.2 G-per dag) voor 3 Consecende (tot 1.2 G-per dag). Dagen.
18. Huidige infectie die systemisch geabsorbeerd antibioticum, antischimmel, antiparasitische of antivirale medicatie vereist binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen.
19. Gebruik van vaccinaties binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
20. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar van de eerste dosis studiemedicijn.
21. Deelname aan een klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmedicijn (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan screening.
22. Elke andere aandoening of eerdere therapie die naar de mening van de PI (of afgevaardigde) de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor deze studie, inclusief het onvermogen om volledig samen te werken met de vereisten van het onderzoeksprotocol of de waarschijnlijkheid van niet -naleving met eventuele onderzoeksvereisten.