Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica (PK) di dosi orali ascendenti singoli e multipli di IQ-007

Criteri di inclusione:

1. Deve aver dato il consenso informato scritto prima che vengano eseguite qualsiasi attività legata allo studio e deve essere in grado di comprendere la natura e lo scopo completo dello studio, inclusi possibili rischi ed effetti avversi.
2. Maschi o femmine adulti, dai 18 ai 55 anni (inclusivo) allo screening.
3. Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18,0 e inferiore o uguale a 32,0 kg/m2.

4. Medicamente sano (secondo l'opinione del PI), come determinato dalla storia medica pre-studio e senza anomalie clinicamente significative (CS) tra cui le seguenti:

   1. Esame fisico senza risultati clinicamente rilevanti.
   2. La pressione arteriosa sistolica nell'intervallo da 90 a 160 mmHg e la pressione arteriosa diastolica nell'intervallo da 50 a 95 mmHg dopo aver riposato per 5 minuti in posizione supina o semi-supina.
   3. Tasso di impulsi nell'intervallo da 45 a 100 bpm dopo 5 minuti di riposo in posizione supina o semi-supina.
   4. Temperatura corporea (timpanica), tra 35,5 ° C e 37,7 ° C. Se temperatura superiore a 36,6 ° C, Qualsiasi eziologia infettiva deve essere esclusa dal PI.
   5. Elettrocardiogramma senza anomalie CS incluso l'intervallo QT corretto per Frederericia (QTCF) <450msec
   6. Nessun risultato di CS in chimica sierica, ematologia, coagulazione e test di analisi delle urine.

5. Volontarie femminili:

   1. Deve essere di potenziale non di conseguenza, cioè sterilizzato chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ooforectomia bilaterale) almeno 6 settimane prima della visita di screening o di un postmenopausale (il livello postmenopausico è stato definito da un livello postmenopausico, a livello di meschina, a livello post-benepaus, a livello di meschina, a livello di meschina, a livello post-benepao, a livello di meshing, a livello di meshing, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di stadio, a livello di medioti. Linee guida di laboratorio locale), o
   2. Se di potenziale di gravidanza, deve:

   io. Fai un test di gravidanza negativo durante la visita di screening e al momento dell'ammissione al sito di studio il giorno-1.

   ii. Accetta di non tentare di rimanere incinta o di donare OVA dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di studio.

   iii. Accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione (definita come uso di un preservativo da parte del partner maschile combinato con l'uso di un metodo di contraccezione altamente efficace) stabilito allo screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di studio, se non esclusivamente in una relazione tra persone dello stesso sesso

6. Volontari maschi, deve:

   1. Accetta di non donare lo sperma dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di studio.
   2. Se impegnarsi in rapporti sessuali con una compagna che potrebbe rimanere incinta, accetta di usare un'adeguata contraccezione (definita come uso di un preservativo combinato con l'uso da parte del loro partner femminile di un metodo di contraccezione altamente efficace) dalla firma della forma di consenso fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
   3. Se impegnarsi in rapporti sessuali con un partner che non è a rischio di gravidanza (partner sterile), accetta di usare un preservativo dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di studio.
7. Solo per la coorte triste A4: disposto e in grado di aderire al pasto standard ad alto contenuto calorico ad alto contenuto di grassi.
8. Avere un accesso venoso adatto per il campionamento del sangue.
9. Disposto e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma e alle restrizioni del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. L'ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio.
2. Storia di anafilassi o altra allergia significativa che, secondo l'opinione del PI, interferirebbe con la capacità del volontario di partecipare allo studio.

3. Storia o presenza di modifica cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, psichiatrica o disturbo/disturbo neurologico, compresa qualsiasi malattia acuta, negli ultimi 3 mesi determinati dalla PI per essere clinicamente rilassato.

   NOTA: i partecipanti con storia di asma infantile risolto, psoriasi, dermatite atopica, depressione non ospedaliera, ansia e/o emicrania possono essere inclusi nello studio.

4. Storia di chirurgia o ricovero in ospedale entro 3 mesi prima dello screening o della chirurgia elettiva pianificata durante lo studio.
5. Qualsiasi storia di malattia maligna negli ultimi 10 anni (esclude il carcinoma a cellule squamose o cellule basali resecate chirurgicamente).
6. Presenza di immunosoppressione clinicamente rilevante da condizioni di immunodeficienza, ma non limitata, come l'ipogammaglobulinemia variabile comune.
7. Storia dei fattori di rischio per Torsade de Pointes (inclusa una storia familiare di sindrome di QT lunga o morte cardiaca improvvisa) o un'arrytmia nota.
8. Presenza o sequele di gastrointestinale, fegato (inclusa la sindrome di Gilbert), rene o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci.
9. Risultati del test della funzione epatica elevati> 1,5 volte sopra l'ULN per gamma glutamil transferasi, bilirubina (totale), ALP, AST o alt. I volontari con ALP e/o ALT/AST al di sopra dei limiti specificati possono essere inclusi, a discrezione del PI (o del delegato), se i livelli non sono accompagnati da segni clinici e sono determinati come varianti normali.
10. Clearance di creatinina stimata <60 ml/min usando la formula cockcroft-gault o la creatinina sierica> 1,2 volte sopra l'uln.
11. Una storia di risultati di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o l'epatite C (HCV) durante la visita di screening. Si noti che una storia di virus dell'epatite C (HCV) non è esclusiva e se considerata curata dal PI, può essere inclusa caso per caso a discrezione di MM e sponsor.
12. Test di droghe di abuso positive, test di cotinina o test del respiro alcolico Risultati durante la visita di screening e/o al momento dell'ammissione al sito di studio il giorno -1.
13. Il consumo regolare di più di 10 bevande alcoliche standard/settimana e/o più di 4 bevande alcoliche standard in un giorno, in cui 1 bevanda standard è 10 g di alcol puro ed è equivalente a 285 ml di birra [4,9% alc/vol], vino da 100 ml [12% alc/vol] o 30 ml di spirito [40% alc/vol]).
14. Il volontario fuma più di 5 sigarette o prodotti equivalenti contenenti nicotina a settimana e/o il volontario non è disposto ad astenersi dal fumo o all'uso di prodotti contenenti nicotina per 72 ore prima del check-in il giorno -1 e durante il periodo di confinamento nel sito di studio.
15. Le femmine che stanno allattando o pianificano di allattare.
16. Incapace di ingoiare i farmaci orali.
17. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco (compresi prodotti a base di erbe, aiuti dietetici, vitamine e integratori ormonali) entro 10 giorni o 5 emivi del farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di farmaco, ad eccezione dell'uso di 1.2 G per giorni) giorni consecutivi.
18. Infezione attuale che richiede farmaci antibiotici, antiparasitici o antivirali assorbiti sistematicamente assorbiti entro 10 giorni prima della prima dose di dose di studio.
19. Uso di eventuali vaccinazioni entro 30 giorni prima dello screening.
20. La donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della prima dose di farmaco di studio o perdita di sangue intero di oltre 500 ml entro 30 giorni prima della prima dose di dose di studio o di ricevere una trasfusione di sangue entro 1 anno dalla prima dose di farmaco dello studio.
21. Partecipazione a qualsiasi studio clinico di un farmaco investigativo o di un dispositivo investigativo entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco investigativo (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening.
22. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione del PI (o del delegato), renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo di studio o la probabilità di non conformità con eventuali requisiti di studio.