Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika (PK) jednotlivých a více vzestupných perorálních dávek IQ-007

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících s studiemi musí být poskytnut písemný informovaný souhlas a musí být schopen porozumět plné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a nepříznivých účinků.
2. Dospělí muži nebo ženy, 18 až 55 let (včetně) při screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) větší nebo roven 18,0 a menší nebo roven 32,0 kg/m2.

4. Léčivě zdravé (podle názoru PI), jak je stanoveno lékařskou anamnézou před studiem a bez klinicky významných (CS) abnormalit včetně následujících:

   1. Fyzikální vyšetření bez jakýchkoli klinicky relevantních zjištění.
   2. Systolický krevní tlak v rozmezí 90 až 160 mmHg a diastolického krevního tlaku v rozmezí 50 až 95 mmHg po odpočinku po dobu 5 minut v poloze vleže nebo semifinu.
   3. Pulzní frekvence v rozmezí 45 až 100 bpm po 5 minutách v poloze vleže nebo polosupinu.
   4. Tělesná teplota (tympanická), mezi 35,5 ° C a 37,7 ° C. Pokud je teplota nad 36,6 ° C, Jakákoli infekční etiologie musí být vyloučena PI.
   5. Elektrokardiogram bez abnormalit CS včetně QT intervalu korigovaný pro Fredericii (QTCF) <450mSec
   6. Žádná nálezy CS v testech chemie séra, hematologie, koagulace a analýzy moči.

5. Dobrovolníky:

   1. Musí mít nekvěřující potenciál, tj. Chirurgicky sterilizovaný (hysterektomie, bilaterální salpingomie, bilaterální oophorektomie) nejméně 6 týdnů před screeningovou návštěvou nebo postmenopauzálním (kde je postmenopauzální, aniž by se konstruoval status po dobu 12 měsíců, a to, že je konstruován s úrovněmi, který je konstruován na status, který je v konstrukci, [FSH], který je konstruován s úrovněmi, který je konstruován s psh], který je konstruován s psh], který je konstruován s psh], což je konstrukce, která je konstruována, stavebním stavem, o tom, že je to, že je konstruována, [FSH), [FSHS], [FSH], [FSH) podle pokynů pro místní laboratoř) nebo
   2. Pokud je potenciál porodu, musí:

   i. Při návštěvě screeningu a při přijetí na místo studia v den-1 proveďte negativní těhotenský test.

   ii. Souhlasíte, že se nepokusí otěhotnět nebo darovat OVA při podpisu formuláře souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva.

   iii. Souhlasíte s použitím přiměřené antikoncepce (definované jako použití kondomu mužským partnerem kombinovaným s použitím vysoce účinné metody antikoncepce) stanovené při screeningu až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva, ne-li výhradně ve vztahu stejného pohlaví nebo ve vztahu bez rizika těhotenství (sterilní partner), nebo se nezbaví jako doručená životní styl.

6. Muž dobrovolníci, musí:

   1. Souhlasíte, že nebudete věnovat sperma z podpisu formuláře souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
   2. Pokud se zapojíte do sexuálního styku s partnerskou partnerkou, která by mohla otěhotnět, souhlaste s použitím přiměřené antikoncepce (definované jako použití kondomu kombinovanému s používáním vysoce účinné metody antikoncepce jejich ženského partnerku) z podpisu formuláře souhlasu až do poslední dávky po poslední dávce studijního léčiva.
   3. Pokud se zapojíte do sexuálního styku s partnerem, který není ohrožen těhotenstvím (sterilní partner), souhlasím s použitím kondomu podpisu formuláře souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
7. Pouze pro SAD Cohort A4: ochotný a schopný dodržovat standardní s vysokým obsahem tuku, s vysokým obsahem kalorií.
8. Mají vhodný žilní přístup pro odběr krve.
9. Ochotný a schopen dodržovat všechna hodnocení studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na některou ze složek studie.
2. Historie anafylaxe nebo jiné významné alergie, která by podle názoru PI zasahovala do schopnosti dobrovolníka účastnit se studie.

3. Historie nebo přítomnost kardiovaskulárních, plicních, jaterních, renálních, hematologických, gastrointestinálních/bariatrických modifikace, endokrinního, imunologického, dermatologického, psychiatrického nebo neurologického onemocnění, včetně jakékoli akutní nemoci, včetně jakékoli akutní nemoci, včetně jakéhokoli akutního onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění, které jsou klinicky relevantní.

   Poznámka: Účastníci s anamnézou vyřešeného astmatu dětství, psoriázy, atopické dermatitidy, hospitalizované deprese, úzkosti a/nebo migrény mohou být zahrnuty do studie.

4. Historie chirurgického zákroku nebo hospitalizace do 3 měsíců před screeningem nebo elektivní chirurgií plánovaná během studie.
5. Jakákoli anamnéza maligního onemocnění za posledních 10 let (vylučuje chirurgicky resekované kožní skvamózní buňky nebo karcinom bazálních buněk).
6. Přítomnost klinicky relevantní imunosuprese od imunodeficientních podmínek, ale nejen, jako je běžná variabilní hypogammaglobulinémie.
7. Historie rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (včetně rodinné anamnézy dlouhého qt syndromu nebo náhlé srdeční smrti) nebo známé arrytmie.
8. Přítomnost nebo následky gastrointestinálního, játra (včetně Gilbertova syndromu), ledviny nebo jiných podmínek, o nichž je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiv.
9. Výsledky testu jaterních funkcí zvýšené> 1,5krát nad ULN pro gama glutamyl transferázu, bilirubin (celkem), ALP, AST nebo ALT. Dobrovolníci s ALP a/nebo ALT/AST nad uvedenými limity mohou být zahrnuti podle uvážení PI (nebo delegáta), pokud nejsou úrovně doprovázeny klinickými příznaky a jsou určeny jako normální varianty.
10. Odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min pomocí vzorce Cockcroft-Gault nebo sérového kreatininu> 1,2krát nad ULN.
11. Při screeningové návštěvě historie nebo pozitivní výsledky testu pro virus lidské imunodeficience (HIV), povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) nebo hepatitidy C (HCV). Všimněte si, že historie viru hepatitidy C (HCV) není vylučující a pokud je považována za vyléčená PI, může být zahrnuta případ od případu podle případu na uvážení MM a sponzora.
12. Pozitivní léky na test zneužívání, výsledky testu kotininu nebo alkoholu dechové testy při screeningové návštěvě a/nebo při přijetí na místo studie v den -1.
13. Pravidelná spotřeba více než 10 standardních alkoholických nápojů/týden a/nebo více než 4 standardní alkoholické nápoje za jeden den, kde 1 standardní nápoj je 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva [4,9% Alc/Vol], 100 ml vína [12% ALC/Vol], nebo 30 ml ducha [40% ALC/Vol]).
14. Dobrovolník kouří více než 5 cigaret nebo ekvivalentní produkty obsahující nikotin týdně a/nebo dobrovolník není ochoten se zdržet kouření nebo používání produktů obsahujících nikotin po dobu 72 hodin před odbavením v den -1 a po celou dobu uvěznění na místě studie.
15. Ženy, které kojí nebo plánují kojení.
16. Nelze polykat orální léky.
17. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejné (včetně bylinných produktů, stravovacích pomůcek, vitamínů a hormonálních doplňků) do 10 dnů nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léčiva, s výjimkou použití antikoncepčních prostředků na 3 g (až 3 g na den (až po 3 na den) (až po 3 na den) (až na 1,2 g na den) (až na 1,2 g) (až na 1,2 g na den) (až na 1,2 g) (až na 1,2 g) (až na 1,2 g na den) (až na 1,2 g) (až na 1,2 g) (až na 1,2 g) (až na 1,2 g) (až po 3 g) a na 1,2 g na den (až po 3 g dny.
18. Současná infekce, která vyžaduje systémově absorbované antibiotické, antimykotické, antiparazitické nebo antivirové léky do 10 dnů před první dávkou studijního léčiva.
19. Použití jakýchkoli očkování do 30 dnů před screeningem.
20. Dárcov krve nebo plazmy do 30 dnů před první dávkou studijního léčiva nebo ztráty celé krve více než 500 ml do 30 dnů před první dávkou studijního léčiva nebo přijetí krevní transfúze do 1 let od první dávky studijního léčiva.
21. Účast na jakékoli klinické studii vyšetřovacího léčiva nebo vyšetřovacího zařízení do 30 dnů nebo 5 poločasů vyšetřovacího léčiva (podle toho, co je delší) před screeningem.
22. Jakákoli jiná podmínka nebo předchozí terapie, která by podle názoru PI (nebo delegáta) způsobila, že dobrovolník pro tuto studii není nevhodným, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobnosti nesouladu s požadavky na studium.