Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af enkelt og flere stigende orale doser af IQ-007

Inkluderingskriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før der udføres studie-relaterede aktiviteter og skal være i stand til at forstå undersøgelsens fulde art og formål, herunder mulige risici og bivirkninger.
2. Voksne mænd eller kvinder, 18 til 55 år (inklusive) ved screening.
3. Kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med 18,0 og mindre end eller lig med 32,0 kg/m2.

4. Medicinsk sund (efter PI), som bestemt af medicinsk historie før studiet, og uden klinisk signifikante (CS) abnormiteter inklusive følgende:

   1. Fysisk undersøgelse uden klinisk relevante fund.
   2. Systolisk blodtryk i området fra 90 til 160 mmHg og diastolisk blodtryk i området fra 50 til 95 mmHg efter hvile i 5 minutter i en liggende eller semi-supine position.
   3. Pulsfrekvens i området fra 45 til 100 bpm efter 5 minutter, der hviler i en liggende eller semi-supine position.
   4. Kropstemperatur (tympanisk), mellem 35,5 ° C og 37,7 ° C. Hvis temperaturen over 36,6 ° C, Enhver infektiv etiologi skal udelukkes af PI.
   5. Elektrokardiogram uden CS -abnormiteter inklusive QT -interval korrigeret for Fredericia (QTCF) <450msek
   6. Ingen CS -fund inden for serumkemi, hæmatologi, koagulation og urinalysetest.

5. Kvindelige frivillige:

   1. Skal være af ikke-barnets potentiale, dvs. kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi) mindst 6 uger før screeningsbesøget eller postmenopausal (hvor postmenopausal er defineret som ingen menighed i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og en follicle-stimulerende hormon [fshousal konsistent med nogen menstrik med en alternativ medicinsk årsag og en follicle-stimulating hormonone [fshousal konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistente konsistent konsistent konsistent konsistent konsistent konsistente konsistent konsistent konsistent konsistent konsistens konsistent konsistens konsistens konsistens konsistens konsist, Postmenopausal status pr. Lokale laboratorieretningslinjer) eller
   2. Hvis det fødedygtige potentiale skal:

   jeg. Har en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved optagelse på undersøgelsesstedet på dag-1.

   ii. Enig om ikke at forsøge at blive gravid eller donere OVA fra at underskrive samtykkeformularen indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

   III. Enig om at bruge tilstrækkelig prævention (defineret som brug af et kondom af den mandlige partner kombineret med anvendelse af en meget effektiv metode til prævention), der er etableret ved screening, indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen, hvis ikke udelukkende i et samme køn forhold eller i forhold uden risiko for graviditet (steril partner) eller abstinent som en engageret livsstil.

6. Mandlige frivillige, skal:

   1. Enig om ikke at donere sæd fra at underskrive samtykkeformularen før mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
   2. Hvis du deltager i samleje med en kvindelig partner, der kunne blive gravid, skal du blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (defineret som brug af et kondom kombineret med deres kvindelige partners brug af en meget effektiv metode til prævention) fra at underskrive samtykkeformularen indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
   3. Hvis du deltager i samleje med en partner, der ikke er i fare for graviditet (steril partner), skal du blive enige om at bruge et kondom fra at underskrive samtykkeformularen indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
7. Kun for SAD -kohort A4: villig og i stand til at overholde standard med højt fedtindhold, højt kalorieindhold.
8. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning.
9. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokolplanen og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinske ingredienser.
2. Historie om anafylaksi eller anden betydelig allergi, som efter PI's mening ville forstyrre frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.

3. Historie eller tilstedeværelse af CS -kardiovaskulær, lunge, lever, nyre, hæmatologisk, gastrointestinal/bariatrisk modifikation, endokrin, immunologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom/forstyrrelse, inklusive enhver akut sygdom, inden for de sidste 3 måneder, der er bestemt af PI, skal være klinisk relevant.

   Bemærk: Deltagere med History of Rolved Childhood Astma, Psoriasis, Atopic dermatitis, ikke-hospitaliseret depression, angst og/eller migræne må være inkluderet i undersøgelsen.

4. Historie om kirurgi eller hospitalisering inden for 3 måneder før screening eller valgfri kirurgi planlagt under undersøgelsen.
5. Enhver historie med ondartet sygdom i de sidste 10 år (udelukker kirurgisk resekteret hudpladecelle eller basalcellekarcinom).
6. Tilstedeværelse af klinisk relevant immunsuppression fra, men ikke begrænset til, immundefektforhold, såsom almindelig variabel hypogammaglobulinæmi.
7. Historie om risikofaktorer for torsade de pointes (inklusive en familiehistorie med langt QT -syndrom eller pludselig hjertedød) eller en kendt arryhmia.
8. Tilstedeværelse eller med efterfølger af gastrointestinal, lever (inklusive Gilberts syndrom), nyre eller andre tilstande, der vides at forstyrre absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​medikamenter.
9. Leverfunktionstestresultater forhøjet> 1,5 gange over ULN for gamma glutamyltransferase, bilirubin (total), ALP, AST eller ALT. Frivillige med ALP og/eller ALT/AST over de angivne grænser kan være inkluderet efter PI (eller delegeret), hvis niveauerne er ikke -beregnet af kliniske tegn og bestemmes at være normale varianter.
10. Estimeret kreatinin-clearance <60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin> 1,2 gange Over ULN.
11. En historie med eller positive testresultater for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C (HCV) ved screeningsbesøget. Bemærk, at en historie med hepatitis C-virus (HCV) ikke er ekskluderende, og hvis den anses for at blive hærdet af PI, kan det være inkluderet fra sag til sag efter MM og sponsorens skøn.
12. Positive lægemidler af misbrugstest, cotinin -test eller alkohol åndedrætsgrad ved screeningsbesøg og/eller ved optagelse på undersøgelsesstedet på dag -1.
13. Regelmæssigt forbrug af mere end 10 standard alkoholholdige drikkevarer/uge og/eller mere end 4 standard alkoholholdige drikkevarer på en dag, hvor 1 standarddrink er 10 g ren alkohol og svarer til 285 ml øl [4,9% ALC/vol], 100 ml vin [12% ALC/vol] eller 30 ml Spirit [40% ALC/vol]).
14. Frivillig ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende nikotinholdige produkter om ugen, og/eller frivillig er uvillig til at undlade at ryge eller brugen af ​​nikotinholdige produkter i 72 timer før indtjekning på dag -1 og i hele indeslutningsperioden på undersøgelsesstedet.
15. Kvinder, der ammer eller planlægger at amme.
16. Kan ikke sluge oral medicin.
17. Brug af recept eller over-the-counter medicin (inklusive urteprodukter, diæthjælpemidler, vitaminer og hormontilskud) inden for 10 dage eller 5 halveringstider fra medicinen (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, undtagen brug af prævention, brugen af ​​paracetamol (op til 2 g pr. Dag) i over 3 sammenhængende dage og brug af iBuprofen (op til 1.2 3 på hinanden følgende dage.
18. Aktuel infektion, der kræver systemisk absorberet antibiotikum, antifungalt, antiparasitisk eller antiviral medicin inden for 10 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
19. Brug af vaccinationer inden for 30 dage før screening.
20. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller tab af helblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år fra den første dosis af undersøgelsesmedicin.
21. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse af et undersøgelsesmedicin eller undersøgelsesindretning inden for 30 dage eller 5 halveringstider af undersøgelsesmedicinen (alt efter hvad der er længere) inden screening.
22. Enhver anden tilstand eller forudgående terapi, der efter PI (eller delegeret) efter PI (eller delegeret) ville gøre frivilligheden uegnet til denne undersøgelse, herunder manglende evne til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynligheden for manglende overholdelse af nogen undersøgelseskrav.