Segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de doses orais e múltiplas de ascensão de QI-007

Critérios de inclusão:

1. Deve ter concedido consentimento informado por escrito antes que quaisquer atividades relacionadas ao estudo sejam realizadas e devem ser capazes de entender toda a natureza e o objetivo do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
2. Homens ou mulheres adultos, 18 a 55 anos de idade (inclusive) na triagem.
3. Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18,0 e menor ou igual a 32,0 kg/m2.

4. Medicamente saudável (na opinião do PI), conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo e sem anormalidades clinicamente significativas (CS), incluindo o seguinte:

   1. Exame físico sem nenhum achado clinicamente relevante.
   2. Pressão arterial sistólica na faixa de 90 a 160 mmHg e pressão arterial diastólica na faixa de 50 a 95 mmHg após descansar por 5 minutos em uma posição supina ou semi-supina.
   3. Taxa de pulso na faixa de 45 a 100 bpm após 5 minutos que descansam em uma posição supina ou semi-supina.
   4. Temperatura corporal (timpânica), entre 35,5 ° C e 37,7 ° C. Se temperatura acima de 36,6 ° C, Qualquer etiologia infecciosa deve ser descartada pelo PI.
   5. Eletrocardiograma sem anormalidades de CS, incluindo intervalo QT corrigido para Fredericia (QTCF) <450msC
   6. Nenhum achado de CS nos testes séricos de química, hematologia, coagulação e análise de urina.

5. Voluntárias do sexo feminino:

   1. Must be of non-childbearing potential, i.e., surgically sterilized (hysterectomy, bilateral salpingectomy, bilateral oophorectomy) at least 6 weeks before the screening visit or postmenopausal (where postmenopausal is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause and a follicle-stimulating hormone [FSH] level consistent with postmenopausal status, per diretrizes de laboratório local), ou
   2. Se tem potencial para a gravidez, deve:

   eu. Faça um teste de gravidez negativo na visita de triagem e na admissão no local do estudo no dia-1.

   ii. Concorde em não tentar engravidar ou doar óvulos de assinar o formulário de consentimento até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

   iii. Concorde em usar a contracepção adequada (definida como o uso de um preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método de contracepção altamente eficaz) estabelecido na triagem até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento de estudo, se não exclusivamente, em um relacionamento entre pessoas do mesmo sexo ou em relação ao risco de gravidez (parceiro esterilizador), ou se comprometido.

6. Voluntários do sexo masculino, devem:

   1. Concorde em não doar esperma de assinar o formulário de consentimento até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
   2. Se se envolverem em relações sexuais com uma parceira que pode engravidar, concorda em usar contracepção adequada (definida como o uso de um preservativo combinado com o uso de seu parceiro de um método de contracepção altamente eficaz) de assinar o formulário de consentimento até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
   3. Se se envolver em relações sexuais com um parceiro que não corre o risco de gravidez (parceiro estéril), concorda em usar um preservativo de assinar o formulário de consentimento até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
7. Somente para a SAD Coorte A4: disposto e capaz de aderir à refeição de alta gordura e alta caloria.
8. Tenha acesso venoso adequado para amostragem de sangue.
9. Disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e restrições do protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo.
2. História da anafilaxia ou outra alergia significativa que, na opinião do PI, interferiria na capacidade do voluntário de participar do estudo.

3. História ou presença de CS Cardiovascular, Pulmonar, Hepática, Renal, Hematológica, Modificação Gastrointestinal/Bariátrica, Doença Endócrina, Imunológica, Dermatológica, Psychiátrica ou Neurológica, incluindo qualquer doença aguda, nos últimos 3 meses determinada pelo PI a ser clinicamente relevante.

   Nota: Os participantes com histórico de asma infantil resolvida, psoríase, dermatite atópica, depressão não hospitalizada, ansiedade e/ou enxaqueca podem ser incluídos no estudo.

4. História da cirurgia ou hospitalização dentro de 3 meses antes da triagem, ou cirurgia eletiva planejada durante o estudo.
5. Qualquer história de doença maligna nos últimos 10 anos (exclui células escamosas da pele ressecada cirurgicamente ou carcinoma de células basais).
6. Presença de imunossupressão clinicamente relevante de condições de imunodeficiência, mas não limitadas a, como hipogamaglobulinemia variável comum.
7. História dos fatores de risco para Torsade de Pointes (incluindo uma história familiar de síndrome do QT longa ou morte cardíaca súbita) ou uma arrymia conhecida.
8. Presença ou sequelas de gastrointestinal, fígado (incluindo a síndrome de Gilbert), rim ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
9. Resultados do teste de função hepática Elevados> 1,5 vezes acima do ULN para gama glutamil transferase, bilirrubina (total), ALP, AST ou ALT. Os voluntários com ALP e/ou ALT/AST acima dos limites especificados podem ser incluídos, a critério do PI (ou delegado), se os níveis não forem acompanhados por sinais clínicos e estiverem determinados a serem variantes normais.
10. Depuração estimada da creatinina <60 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault ou creatinina sérica> 1,2 vezes acima do ULN.
11. Uma história de resultados positivos de teste para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG) ou hepatite C (HCV) na visita de triagem. Observe que um histórico de vírus da hepatite C (HCV) não é excludente e, se considerado curado pelo PI, pode ser incluído caso a caso, a critério do MM e do patrocinador.
12. Teste positivo de medicamentos de abuso, teste de cotinina ou resultados dos testes de respiração de álcool na visita de triagem e/ou na admissão no local do estudo no dia -1.
13. Consumo regular de mais de 10 bebidas alcoólicas padrão/semana e/ou mais de 4 bebidas alcoólicas padrão em qualquer dia, onde 1 bebida padrão é 10 g de álcool puro e é equivalente a 285 ml de cerveja [4,9% de ALC/vol], 100 ml de vinho [12% ALC/vol] ou espírito de 30 mL [40% alc/vol]).
14. O voluntário fuma mais de 5 cigarros ou produtos equivalentes que contêm nicotina por semana, e/ou o voluntário não está disposto a se abster de fumar ou o uso de produtos contendo nicotina por 72 horas antes do check-in no dia -1 e durante todo o período de confinamento no local do estudo.
15. Fêmeas que estão amamentando ou planejando amamentar.
16. Não é possível engolir medicamentos orais.
17. Uso de qualquer prescrição ou medicamento vendido sem receita (incluindo produtos à base de plantas, auxílios à dieta, vitaminas e suplementos de hormônios) dentro de 10 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de estudo de estudo, exceto o uso de dias de contraceptivos e o uso do paracetamol (até 2 g por dia) para mais de 3 dias de consumo e o uso do consecutivo e do paracetamol (até 2 g por dia) em 3 anos e o uso do consecutivo e do uso de consecutivos (até 3 ges por dia 3 por dia, por mais de 3 dias, o uso do uso de paracetol (até 2 g por dia) para mais de 3 dias e o uso do consecutivo e do uso de consecutivos e de 3 ges por dia 1 por dia, por mais de 3 dias e o uso do uso de paracetol (até 2 g por dia) para mais de 3 dias e o uso do consumo e do uso do paracetol (até 2 g por dia) para o mais de 3 dias e o uso do uso do paracetol (até 2 g por dia) em 3 do dia. dias.
18. A infecção atual que requer medicamentos antibióticos, antifúngicos, antiparasitários ou antivirais sistematicamente dentro de 10 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
19. Uso de quaisquer vacinas dentro de 30 dias antes da triagem.
20. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da primeira dose de medicamento do estudo, ou perda de sangue total de mais de 500 ml dentro de 30 dias antes da primeira dose de medicamento do estudo, ou recebimento de uma transfusão de sangue dentro de 1 ano após a primeira dose de medicamento para estudo.
21. Participação em qualquer estudo clínico de um medicamento investigacional ou dispositivo de investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento investigacional (o que for mais longo) antes da triagem.
22. Qualquer outra condição ou terapia prévia que, na opinião do PI (ou delegado), tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo a incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou a probabilidade de não conformidade com qualquer requisito de estudo.