Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för enstaka och flera stigande orala doser av IQ-007

Inkluderingskriterier:

1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade aktiviteter utförs och måste kunna förstå studiens fulla karaktär och syfte, inklusive möjliga risker och negativa effekter.
2. Vuxna män eller kvinnor, 18 till 55 år (inklusive) vid screening.
3. Kroppsmassaindex (BMI) större än eller lika med 18,0 och mindre än eller lika med 32,0 kg/m2.

4. Medicinskt friskt (enligt PI: s åsikt), bestämd av den medicinska historien före studien, och utan kliniskt signifikanta (CS) avvikelser inklusive följande:

   1. Fysisk undersökning utan några kliniskt relevanta fynd.
   2. Systoliskt blodtryck i intervallet 90 till 160 mmHg och diastoliskt blodtryck i intervallet 50 till 95 mmHg efter vila i 5 minuter i en rygg- eller semi-supinläge.
   3. Pulsfrekvens i intervallet 45 till 100 bpm efter 5 minuter som vilar i en rygg- eller semi-supinläge.
   4. Kroppstemperatur (tympanisk), mellan 35,5 ° C och 37,7 ° C. Om temperaturen över 36,6 ° C, Varje smittsam etiologi måste uteslutas av PI.
   5. Elektrokardiogram utan CS -avvikelser inklusive QT -intervall korrigerad för Fredericia (QTCF) <450msec
   6. Inga CS -fynd i serumkemi, hematologi, koagulation och urinalystester.

5. Kvinnliga volontärer:

   1. Måste vara av icke-barnbärande potential, dvs kirurgiskt steriliserad (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi) minst 6 veckor före screeningbesöket eller postmenopausal (där postmenopausal definieras som inga monter i 12 månader utan ett alternativt medicin Lokala laboratorieriktlinjer), eller
   2. Om det är av fertildödande potential, måste:

   i. Ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och vid inträde på studieplatsen på dag-1.

   ii. Håller med om att inte försöka bli gravid eller donera OVA från att underteckna samtyckesformuläret tills minst 90 dagar efter den sista dosen av studiemedlet.

   iii. Håller med om att använda adekvat preventivmedel (definierad som användning av en kondom av den manliga partneren i kombination med användning av en mycket effektiv metod för preventivmedel) etablerad vid screening fram till minst 30 dagar efter den sista dosen av studiemedlet, om inte uteslutande i en samma könsförhållande, eller i relation utan en risk för graviditet (steril partner), eller abstinent som en engagerad livsstil.

6. Manliga frivilliga, måste:

   1. Håller med om att inte donera spermier från att underteckna samtyckesformuläret förrän minst 90 dagar efter den sista dosen av studiemedlet.
   2. Om du deltar i sexuellt samlag med en kvinnlig partner som kan bli gravid, gå med på att använda adekvat preventivmedel (definierad som användning av en kondom i kombination med deras kvinnliga partners användning av en mycket effektiv metod för preventivmedel) från att underteckna samtyckesformuläret till minst 90 dagar efter den sista dosen av studiemedlet.
   3. Om det är med ett partner som inte är i risk för graviditet (steril partner), gå med på att använda en kondom från att underteckna samtyckesformuläret tills minst 90 dagar efter den sista dosen av studiemedlet.
7. För SAD Cohort A4 endast: Vill du följa standard med hög fett, hög kalorimåltid.
8. Har lämplig venös åtkomst för blodprovtagning.
9. Villig och kunna följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat och begränsningar.

Uteslutningskriterier:

1. Känd överkänslighet för någon av studiedrogen ingredienser.
2. Historia om anafylax eller annan betydande allergi som enligt PI: s åsikt skulle störa volontärens förmåga att delta i studien.

3. Historia eller närvaro av CS kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal/bariatrisk modifiering, endokrina, immunologiska, dermatologiska, psykiatriska eller neurologiska sjukdomar/störningar, inklusive all akut sjukdom, inom de senaste 3 månaderna bestämda av PI för att vara kliniskt relevant.

   Obs: Deltagare med historia av upplöst barndomsastma, psoriasis, atopisk dermatit, icke-sjukhusiserad depression, ångest och/eller migrän får inkluderas i studien.

4. Historik om kirurgi eller sjukhusvistelse inom tre månader före screening eller valfri kirurgi planerad under studien.
5. Varje historia av malign sjukdom under de senaste tio åren (utesluter kirurgiskt resekterad hudskivepitel eller basalcellscancer).
6. Närvaro av kliniskt relevant immunsuppression från, men inte begränsad till immunbristtillstånd såsom vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
7. Historia med riskfaktorer för torsade de pointes (inklusive en familjehistoria med långt QT -syndrom eller plötslig hjärtdöd) eller en känd arrytmi.
8. Närvaro eller med följder av gastrointestinal, lever (inklusive Gilberts syndrom), njure eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
9. Leverfunktionstestresultat förhöjda> 1,5 gånger över ULN för gamma glutamyltransferas, bilirubin (totalt), ALP, AST eller ALT. Volontärer med ALP och/eller ALT/AST ovanför de angivna gränserna kan inkluderas, enligt PI (eller delegaten), om nivåerna inte följer av kliniska tecken och är fast beslutna att vara normala varianter.
10. Uppskattat kreatininclearance <60 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller serumkreatinin> 1,2 gånger ovanför uln.
11. En historia av eller positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit C (HCV) vid screeningbesöket. Observera att en historia av hepatit C-virus (HCV) inte är uteslutande och om den anses botas av PI, kan inkluderas från fall till fall efter MM och sponsorns bedömning.
12. Positiva läkemedel av missbrukstest, cotinintest eller alkoholandestestresultat vid screeningbesöket och/eller vid antagning till studieplatsen på dag -1.
13. Regelbunden konsumtion av mer än 10 standard alkoholhaltiga drycker/vecka och/eller mer än 4 standardkoholhaltiga drycker på en dag, där 1 standarddryck är 10 g ren alkohol och motsvarar 285 ml öl [4,9% ALC/VOL], 100 ml vin [12% ALC/VOL], eller 30 ml Spirit [40% ALC/VOL]).
14. Volontär röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande nikotininnehållande produkter per vecka, och/eller volontären är ovillig att avstå från rökning eller användning av nikotininnehållande produkter under 72 timmar före incheckningen på dag -1 och under hela inneslutningen på studieplatsen.
15. Kvinnor som ammar eller planerar att amma.
16. Det går inte att svälja oral medicinering.
17. Användning av receptbelagda eller receptfria mediciner (inklusive växtbaserade produkter, diethjälpmedel, vitaminer och hormontillskott) inom 10 dagar eller 5 halveringstid från medicinen (beroende på vad som är längre) före det första dosen av studiemedicin, utom användning av preventivmedel, användningen av paracetamol (upp till 2 g per dag) för över 3 forts. på varandra följande dagar.
18. Aktuell infektion som kräver systemiskt absorberad antibiotikum, antifungal, antiparasitisk eller antiviral medicin inom tio dagar före den första dosen av studiemedicin.
19. Användning av vaccinationer inom 30 dagar före screening.
20. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin, eller mottagande av en blodtransfusion inom 1 år från den första dosen av studiemedicin.
21. Deltagande i alla kliniska studier av ett undersökande läkemedel eller utredningsanordning inom 30 dagar eller 5 halveringstid från undersökningsläkemedlet (beroende på vad som är längre) före screening.
22. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som enligt PI (eller delegatens åsikt) skulle göra den frivilliga olämpliga för denna studie, inklusive oförmåga att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikheten för bristande efterlevnad med studiekrav.