Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique (PK) des doses orales ascendantes simples et multiples d'IQ-007

Critères d'inclusion:

1. Doit avoir donné un consentement éclairé écrit avant que toute activité liée à l'étude ne soit effectuée et doit être en mesure de comprendre la nature et l'objectif de l'étude, y compris les risques possibles et les effets indésirables.
2. Mâles ou femmes adultes, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au dépistage.
3. Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18,0 et inférieur ou égal à 32,0 kg / m2.

4. Médicalement en bonne santé (de l'avis du PI), tel que déterminé par les antécédents médicaux pré-études, et sans anomalies cliniquement significatives (CS), y compris ce qui suit:

   1. Examen physique sans aucune conclusion cliniquement pertinente.
   2. La pression artérielle systolique dans la plage de 90 à 160 mmHg et la pression artérielle diastolique dans la plage de 50 à 95 mmHg après le repos pendant 5 minutes en position couchée ou semi-supine.
   3. Taux d'impulsion dans la plage de 45 à 100 bpm après 5 minutes de repos en position couchée ou semi-supine.
   4. Température corporelle (tympanique), entre 35,5 ° C et 37,7 ° C. Si la température supérieure à 36,6 ° C, Toute étiologie infectieuse doit être exclue par le PI.
   5. Électrocardiogramme sans anomalies CS, y compris l'intervalle QT corrigé pour Fredericia (QTCF) <450msc
   6. Pas de résultats de CS dans les tests de chimie sérique, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine.

5. Fémireuses bénévoles:

   1. Doit être de potentiel non porteurs, c'est-à-dire stérilisé chirurgicalement (hystérectomie, salpingingomy bilatérale, ovariectomie bilatérale) au moins 6 semaines avant la visite de dépistage ou postménopausal (où le post-ménopause n'est défini comme aucun niveau de maîtrise de la Hormone alternative et de la Hormons follicat statut, conformément aux directives locales de laboratoire), ou
   2. Si de potentiel de procréation, doit:

   je. Passez un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et à l'admission sur le site d'étude le jour-1.

   ii Acceptez de ne pas tenter de tomber enceinte ou de donner des ovules de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   iii. Acceptez d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin combiné à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace) établie lors du dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament d'étude, sinon exclusivement dans une relation de même sexe, ou dans une relation sans risque de grossesse (partenaire stérile), ou abstient comme un style de vie engagé.

6. Volontaires masculins, MUST:

   1. Acceptez de ne pas donner au sperme de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   2. Si vous vous engagez dans des rapports sexuels avec une partenaire féminine qui pourrait devenir enceinte, acceptez d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif combiné à l'utilisation par leur partenaire féminine d'une méthode de contraception très efficace) de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament d'étude.
   3. Si vous vous engagez dans des rapports sexuels avec un partenaire qui ne risque pas de grossesse (partenaire stérile), acceptez d'utiliser un préservatif de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Pour la cohorte SAD A4 uniquement: disposée et capable d'adhérer à un repas standard en graisses riches en gras et en calories.
8. Avoir un accès veineux approprié pour l'échantillonnage de sang.
9. Volis et capables de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et d'adhérer au calendrier et aux restrictions du protocole.

Critères d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients médicamenteux de l'étude.
2. L'histoire d'anaphylaxie ou d'autres allergies significatives qui, de l'avis de l'IP, interféreraient avec la capacité du volontaire à participer à l'étude.

3. L'histoire ou la présence de CS cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinal / bariatrique, endocrinien, immunologique, dermatologique, psychiatrique ou de maladie neurologique, y compris toute maladie aiguë, au cours des 3 derniers mois déterminés par l'IP à être cliniquement pertinents.

   Remarque: Les participants ayant des antécédents d'asthme infantile résolus, de psoriasis, de dermatite atopique, de dépression non hospitalisée, d'anxiété et / ou de migraine sont autorisés à être inclus dans l'étude.

4. Antécédents de chirurgie ou d'hospitalisation dans les 3 mois précédant le dépistage, ou chirurgie élective prévue au cours de l'étude.
5. Tous les antécédents de maladie maligne au cours des 10 dernières années (excluent les cellules squameuses cutanées ou le carcinome squameux de la peau) réséqués chirurgicale).
6. Présence d'une immunosuppression cliniquement pertinente à partir des conditions d'immunodéficience, mais sans s'y limiter, telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune.
7. Antécédents des facteurs de risque de torsade de pointes (y compris des antécédents familiaux de syndrome de QT long ou de mort cardiaque soudaine) ou une arrythmie connue.
8. Présence ou ayant des séquelles de gastro-intestinal, du foie (y compris le syndrome de Gilbert), des reins ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments.
9. Résultats des tests de fonction hépatique élevés> 1,5 fois au-dessus de l'uln pour la glutamyl transférase gamma, la bilirubine (total), l'ALP, l'AST ou l'alt. Les volontaires avec ALP et / ou ALT / AST au-dessus des limites spécifiés peuvent être inclus, à la discrétion du PI (ou du délégué), si les niveaux ne sont pas accompagnés par les signes cliniques et sont déterminés comme des variantes normales.
10. Alimentation estimée de la créatinine <60 ml / min en utilisant la formule Cockcroft-Gault ou la créatinine sérique> 1,2 fois au-dessus de l'uln.
11. Des antécédents ou des résultats de test positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage. Notez qu'une histoire du virus de l'hépatite C (VHC) n'est pas exclusive et si elle est jugée guéri par l'IP, peut être incluse au cas par cas au MM et à la discrétion du sponsor.
12. Drugs positifs de test d'abus, test de cotinine ou résultats des tests d'haleine à l'alcool lors de la visite de dépistage et / ou lors de l'admission sur le site d'étude le jour -1.
13. Consommation régulière de plus de 10 boissons alcoolisées standard / semaine et / ou plus de 4 boissons alcoolisées standard en un jour, où 1 boisson standard est de 10 g d'alcool pur et équivaut à 285 ml de bière [4,9% ALC / Vol], 100 ml de vin [12% ALC / Vol], ou 30 ml d'esprit [40% ALC / Vol]).
14. Le bénévolat fume plus de 5 cigarettes ou des produits contenant de la nicotine équivalents par semaine, et / ou le volontaire ne veut pas s'abstenir de fumer ou d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant 72 heures avant l'enregistrement le jour -1 et tout au long de la période de confinement sur le site d'étude.
15. Les femmes qui allaitent ou prévoient d'allaiter.
16. Impossible d'avaler des médicaments oraux.
17. Utilisation de toute ordonnance ou médicament en vente libre (y compris des produits à base de plantes, des aides-régime, des vitamines et des suppléments hormonaux) dans les 10 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon les plus longs) avant la première dose de médicament d'étude, à l'exception de l'utilisation des contraceptifs, l'utilisation du paracétamol (jusqu'à 2 g ce jour) pendant 3 jours consécutifs et de l'utilisation de laBuprof (vers le jour) pendant 3 jours consécutifs et de l'utilisation de l'IBUPROFE (vers le 1,2) pendant 3 jours consécutives et de plus en temps consécutif) pendant 3 jours consécutives et plus jours consécutifs.
18. Infection actuelle qui nécessite une absorption systémique antibiotique, antifongique, antiparasite ou antivirale dans les 10 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
19. Utilisation de toute vaccination dans les 30 jours précédant le dépistage.
20. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'étude, ou la perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'étude, ou la réception d'une transfusion sanguine à moins de 1 an de la première dose de médicament à l'étude.
21. Participation à toute étude clinique d'un médicament recherché ou d'un dispositif d'enquête dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament recherché (selon les plus longs) avant le dépistage.
22. Toute autre condition ou thérapie antérieure qui, de l'avis de l'IP (ou du délégué), rendrait le volontaire inadapté à cette étude, y compris l'incapacité à coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-conformité à toute exigence d'étude.