Camrelitsumabi ja kemoterapia anlotinibin kanssa tai ilman sitä ensisijaisena hoidon edistyneessä sappirakon syövässä ja ekstrahepaattisessa kolangiokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) potilaat liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja heillä on hyvä noudattaminen;
• 2) Ikä: 18–75 -vuotias, sekä miehet että naiset;
• 3) Patologisen histologian varmistamaton paikallisesti edennyt, vaihdettamaton toistuva tai metastaattinen sappirakon syöpä tai ekstrahepaattinen sappikanavan syöpä, eikä he ole saaneet systeemistä hoitoa; (RECIST -version 1.1 mukaan ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio) kudosnäytteet on tarjottava biomarkkerianalyysiin ja vasta saadut kudokset ovat edullisia. Potilaat, jotka eivät pysty tarjoamaan vasta saatettuja kudoksia, voivat tarjota arkistoissa säilytettyjä 5-8 5um paksuja parafiinileikkauksia;
• 4) ECOG-pisteet: 0-1 pistettä;
• 5) arvioitu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;
• 6) Riittävä elintoiminto ja seuraavat laboratoriotestiarvot vaaditaan seulontahetkellä:
• ①Routiinin verikokeen standardien on täytettävä seuraavat: hemoglobiinipitoisuus (HB) ≥90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa); Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥80 × 10^9/L (ei interleukiini 11 tai TPO, jota käytetään 14 päivän kuluessa); Valkosolujen määrä (WBC) ≥4,0 × 10^9/L (ei granulosyyttejä stimuloivaa tekijää, jota käytetään 14 päivän kuluessa).
• ② Biokemiallisten tutkimusten on täytettävä seuraavat kriteerit: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN); Alt ja AST ≤2,5 uln; CR ≤1,5 ​​ULN- tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
• 7) Doppler -ultraäänin arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (50%);
• 8) riittävä hyytymisfunktio, joka on määritelty kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniaikana (PT) ≤1,5 ​​kertaa ULN;
• 9) Kasvatuspotentiaalin naarasten on toteutettava tehokkaita ehkäisymenettelyjä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen ja kemoterapian jälkeen. On suositeltavaa aloittaa ehkäisytoimenpiteet vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista; Miesten, joita ei ole steriloitu, on toteutettava tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen ja kemoterapian jälkeen. Ehkäisymenettelyjä suositellaan aloittavan vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen lääkkeen antamista.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) potilaat, jotka ovat saaneet anlotinibihydrokloridihoitoa tai minkä tahansa anti-PD-1: n, anti-PD-L1: n, anti-CTLA-4-vasta-ainehoitoa aiemmin;
• 2) potilaat, joilla on ollut immuunikato, mukaan lukien HIV -positiiviset tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatosairaudet tai elinsiirron historia;
• 3) potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C, aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
• 4) potilaiden, joilla on maksan etäpesäkkeitä, joiden osuus maksan kokonaismäärästä on yli 50%;
• 5) CT osoitti selkeitä haavaisia ​​vaurioita tai positiivista uloste -okkultistista verta;
• 6) Epänormaalin verenvuodon (lukuun ottamatta epistaksista) itse ilmoittama historia ennen ilmoittautumista;
• 7) potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenistä luuytimensiirtoa tai elinsiirtoa;
• 8) synnynnäinen keuhkofibroosi, lääkkeen aiheuttama keuhkoku
• 9) Elävän heikentyneen rokotteen injektio 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen alkamista tai odotetaan injektoivan elävällä heikentyneellä rokotteella tutkimuksen aikana tai viiden kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
• 10) Glukokortikoidien tai immunosuppressanttien systeeminen levitys 2 viikon kuluessa ennen tutkimuksen alkamista (huomautus: hengitetyt glukokortikoidit ja mineralokortikoidit ovat sallittuja);
• 11) useat tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta tapahtuvaan lääkitykseen (kuten niellä kyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeutuminen jne.);
• 12) ≥ NCI CTCAE -luokan 2 perifeerinen neuropatia;
• 13) tartunta, joka vaatii antibiootteja 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen alkamista;
• 14) potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien: potilaat, joilla on huono verenpaineen hallinta verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg); Potilaat, joilla on luokka II tai sydänlihaksen iskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriöt (mukaan lukien QT -aika ≥480 ms); Potilaat, joilla on luokan III IV: n sydämen vajaatoiminta NYHA-standardien mukaan, tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%, joka on merkitty sydämen ultraäänitutkimuksella; Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio; Maksasairaus, kuten maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus, krooninen aktiivinen hepatiitti; Huonosti kontrolloitu diabetes (paastoverensokeri (FBG)> 10 mmol/l); Virtsa-analyysi osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ ja vahvistaa, että 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi on> 1,0 g;
• 15) pitkäaikaiset parantamattomat haavat tai murtumat;
• 16) Epänormaali hyytymisfunktio (INR> 1,5 tai APTT> 1,5 x uln), verenvuoto taipumus tai trombolyyttisen tai antikoagulanttihoito. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottiset taipumukset, kuten hemofilia, hyytymishäiriö, trombosytopenia, hypersplenismi jne. Ne, jotka ovat yskäneet verta tai yskäneet puoli tl (2,5 ml) tai enemmän verta päivässä 2 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen pääsyä. Ne, joilla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai joilla on selkeä verenvuoto taipumus 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen pääsyä, kuten maha -suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahalaukun haavauma, ulostejakkaran okkultistisen veren ++ tai enemmän tai vaskuliitti jne. Pitkäaikainen antikoagulaatiohoito varfariinilla tai hepariinilla vaaditaan tai tarvitaan pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (aspiriini ≥300 mg/päivä tai klopidogreeli ≥75 mg/päivä).
• 17) Suurin leikkaus (kraniotomia, rintakehän tai laparotomia) 4 viikon kuluessa tutkimusta ennen tutkimusta tai suurta leikkausta odotetaan tutkimushoidon tai ei-diagnostisen leikkauksen aikana 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen alkamista;
• 18) maha -suolikanavan perforoinnin ja/tai fistulan historia 6 kuukauden kuluessa ennen hoitoa; tai valtimoiden/laskimoiden tromboottisten tapahtumien, kuten aivo -verisuonitapaturman, kokemus (paitsi tutkijan arvioima stabiili aivoinfarkti), syvän laskimotromboosi ja keuhkoembolia;
• 19) Kliinisesti merkitsevä keuhkopussin effuusio, mukaan lukien kaikki fyysisen tutkimuksen aikana havaittu keuhkopussin effuusio, keuhkopussin effuusio, jota on hoidettu ennen tai tarvitsee edelleen hoitoa. Potilaat, joilla on vain pieni määrä keuhkopussin effuusio ja askiitti, mutta oireita ei voida valita, jos tutkijat arvioivat, että he eivät tarvitse hoitoa;
• 20) potilaat, joilla on merkittävä aliravitsemus;
• 21) potilaat, joilla on ollut psykotrooppista huumeiden väärinkäyttöä ja kyvyttömyyttä lopettaa tai henkisiä häiriöitä;
• 22) Muut primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta seuraavia: 1) pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on helpottunut kokonaan vähintään 2 vuotta ennen ilmoittautumista ja jotka eivät vaadi muuta hoitoa tutkimuksen aikana; 2) ei-melanooman ihosyöpä tai pahanlaatuinen lentigo, jota on hoidettu riittävästi ja jolla ei ole todisteita tautien uusiutumisesta; 3) karsinooma in situ, jota on hoidettu riittävästi ja jolla ei ole todisteita tautien toistumisesta;
• 23) naaraspotilaat raskaana tai imettävät;
• 24) potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, jotka tutkijoiden arvioinnin mukaan vaarantavat potilasturvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen loppuunsaattamiseen;
• 25) Osallistuminen muihin tutkimuksiin 30 päivän kuluessa ennen oikeudenkäynnin alkamista tai aikomusta osallistua muihin oikeudenkäynteihin oikeudenkäynnin aikana.