Camrelizumab en chemotherapie met of zonder anlotinib als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde galblaaskanker en extrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

• 1) Patiënten voegen vrijwillig deel aan deze studie, ondertekenen geïnformeerde toestemming en hebben een goede naleving;
• 2) Leeftijd: 18 tot 75 jaar oud, zowel mannen als vrouwen;
• 3) niet -resecteerbaar lokaal geavanceerde, niet -resecteerbare terugkerende of metastatische galblaaskanker of extrahepatische galkanaalkanker bevestigd door pathologische histologie, en hebben geen systemische behandeling gekregen; (Volgens RECIST -versie 1.1, ten minste één meetbare laesie), moeten weefselmonsters worden verstrekt voor biomarkeranalyse en nieuw verkregen weefsels hebben de voorkeur. Patiënten die geen nieuw verkregen weefsels kunnen leveren, kunnen 5-8 5UM dikke paraffinesecties bieden die in archieven worden bewaard;
• 4) ECOG-score: 0-1 punten;
• 5) geschatte overlevingsperiode ≥12 weken;
• 6) Adequate orgaanfunctie en de volgende laboratoriumtestwaarden zijn vereist op het moment van screening:
• ①Routine bloedteststandaarden moeten voldoen aan het volgende: Hemoglobinegehalte (HB) ≥90 g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Platslekken -telling (PLT) ≥80 × 10^9/l (geen interleukin 11 of TPO die binnen 14 dagen wordt gebruikt); Het aantal witte bloedcellen (WBC) ≥4,0 × 10^9/l (geen granulocytstimulerende factor die binnen 14 dagen wordt gebruikt).
• ② Biochemische onderzoeken moeten voldoen aan de volgende criteria: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (uln); ALT en AST ≤2,5 uln; CR ≤1,5 ​​ULN- of creatinine-klaring (CCR) ≥60 ml/min, (Cockcroft-Gault-formule); Serumalbumine ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
• 7) Doppler -echografie -beoordeling: Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ Lagendrens van normaal (50%);
• 8) adequate coagulatiefunctie, gedefinieerd als internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombine -tijd (PT) ≤1,5 ​​keer uln;
• 9) Vrouwtjes van de vruchtbare potentieel moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen nemen en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis en chemotherapie. Het wordt aanbevolen om anticonceptiemaatregelen te beginnen ten minste 3 maanden vóór de toediening van het onderzoeksmedicijn; Mannetjes die niet zijn gesteriliseerd, moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen nemen en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis en chemotherapie. Anticonceptiemaatregelen worden aanbevolen om ten minste 3 maanden vóór de toediening van de studie geneesmiddelen te worden gestart.

Uitsluitingscriteria:

• 1) patiënten die in het verleden anlotinibhydrochloride-behandeling hebben ontvangen of anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antilichaambehandeling;
• 2) patiënten met een geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV -positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een geschiedenis van orgaantransplantatie;
• 3) patiënten met actieve hepatitis B of C, actieve longtuberculose;
• 4) patiënten met levermetastase lasten goed voor meer dan 50% van het totale levervolume;
• 5) CT vertoonde duidelijke ulceratieve laesies of positieve ontlasting occult bloed;
• 6) zelfgerapporteerde geschiedenis van abnormale bloedingen (exclusief epistaxis) een maand voor de inschrijving;
• 7) patiënten die in het verleden allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie hebben ontvangen;
• 8) congenitale longfibrose, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, het organiseren van longontsteking of actieve pneumonie bevestigd door CT;
• 9) injectie van levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór het begin van het onderzoek, of naar verwachting worden geïnjecteerd met levend verzwakt vaccin tijdens het proces of binnen 5 maanden na het einde van het proces;
• 10) Systemische toepassing van glucocorticoïden of immunosuppressiva binnen 2 weken vóór het begin van de proef (opmerking: geïnhaleerde glucocorticoïden en mineralocorticoïden zijn toegestaan);
• 11) meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz.);
• 12) ≥ NCI CTCAE Grade 2 perifere neuropathie;
• 13) infectie die antibiotica vereist binnen 14 dagen vóór het begin van de proef;
• 14) Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, waaronder: patiënten met slechte bloeddrukcontrole met behulp van antihypertensieve geneesmiddelen (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg); Patiënten met graad II of boven myocardiale ischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief QT -interval ≥480ms); Patiënten met graad III-IV hartfalen volgens NYHA-normen, of linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50% aangegeven door echografie-onderzoek; Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie; Leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, chronische actieve hepatitis; Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG)> 10 mmol/L); Urineonderzoek duidt op urine-eiwit ≥ ++ en bevestigt dat de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie> 1,0 g is;
• 15) langdurige niet-gehalte wonden of fracturen;
• 16) Abnormale coagulatiefunctie (INR> 1.5 of APTT> 1,5 × uln), de neiging van de bloeding of het ontvangen van trombolytische of antistollingsbehandeling. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen, zoals hemofilie, coagulatiestoornis, trombocytopenie, hyperslenisme, enz. Degenen die bloed hebben opgepakt of een halve theelepel (2,5 ml) of meer bloed per dag binnen 2 maanden hebben opgetrokken voordat ze de studie invoeren. Degenen die klinisch significante bloedingssymptomen hebben of binnen 3 maanden een duidelijke bloedings neiging hebben voordat ze de studie betreden, zoals gastro -intestinale bloedingen, bloedingsmaagzweer, baseline ontlasting occulte bloed ++ en hoger, of vasculitis, etc. Langdurige anticoagulatiebehandeling met warfarine of heparine is vereist, of langdurige antiplatelet-therapie is vereist (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥75 mg/dag).
• 17) Grote chirurgie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken vóór de studie, of een grote chirurgie wordt verwacht tijdens de studiebehandeling, of niet-diagnostische chirurgie binnen 4 weken vóór het begin van de studie;
• 18) Geschiedenis van gastro -intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden vóór de behandeling; of ervaring van arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen, zoals cerebrovasculair ongeval (behalve stabiele cerebrale infarct beoordeeld door de onderzoeker), diepe veneuze trombose en longembolie;
• 19) Klinisch significante pleurale effusie, inclusief elke pleurale effusie gevonden tijdens lichamelijk onderzoek, pleurale effusie die is behandeld vóór of nog steeds behoefte heeft aan behandeling. Patiënten met slechts een kleine hoeveelheid pleurale effusie en ascites, maar er kunnen geen symptomen worden geselecteerd als de onderzoekers beoordelen dat ze geen behandeling nodig hebben;
• 20) patiënten met significante ondervoeding;
• 21) patiënten met een geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik en onvermogen om te stoppen of met psychische stoornissen;
• 22) Andere geschiedenissen van primaire kwaadaardige tumoren, behalve het volgende: 1) kwaadaardige tumoren die al minstens 2 jaar vóór de inschrijving volledig zijn verlicht en geen andere behandeling nodig hebben tijdens het onderzoek; 2) niet-melanoom huidkanker of kwaadaardige lentigo die adequaat is behandeld en geen bewijs heeft van het herhaling van de ziekte; 3) carcinoom in situ die adequaat is behandeld en geen bewijs heeft van het herhalen van ziekten;
• 23) zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënten;
• 24) patiënten met ernstige gelijktijdige ziekten die, volgens het oordeel van de onderzoekers, de patiëntveiligheid in gevaar brengen of de voltooiing door de patiënt beïnvloeden;
• 25) Deelnemen aan andere proeven binnen 30 dagen vóór het begin van het proces, of van plan om tijdens het proces deel te nemen aan andere proeven.