Камрилизумаб и химиотерапия с или без анлотиниба в качестве первой линии лечения развития рака желчного пузыря и внепеченая холангиокарцинома

Критерии включения:

• 1) пациенты добровольно присоединяются к этому исследованию, подписывают информированное согласие и имеют хорошее соблюдение;
• 2) возраст: от 18 до 75 лет, как мужчины, так и женщины;
• 3) неоперабельный локально развитый, неоперабельный рецидивирующий или метастатический рак желчного пузыря или внепеченочный рак желчного протока, подтвержденный патологической гистологией, и не получали системное лечение; (Согласно версии RECIST 1.1, по крайней мере одно измеримое поражение), для анализа биомаркеров должны быть предоставлены образцы тканей, а вновь полученные ткани являются предпочтительными. Пациенты, которые не могут обеспечить вновь полученные ткани, могут обеспечить парафиновые срезы толщиной 5-8 UM, сохранившиеся в архивах;
• 4) Оценка ECOG: 0-1 балла;
• 5) расчетный период выживания ≥12 недель;
• 6) Адекватная функция органа, и во время скрининга требуются следующие значения лабораторных испытаний:
• ① Руководители стандарты теста крови должны соответствовать следующему: содержание гемоглобина (HB) ≥90 г/л (нет переливания крови в течение 14 дней); Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥80 × 10^9/л (без интерлейкина 11 или TPO используется в течение 14 дней); Количество лейкоцитов (WBC) ≥4,0 × 10^9/л (без гранулоцитов, стимулирующий фактор, используемый в течение 14 дней).
• ② Биохимические обследования должны соответствовать следующим критериям: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1,5 ​​раза превышает верхний предел нормального (ULN); Alt и ast ≤2,5 uln; CR ≤1,5 ​​Uln или Creatinine Clearance (CCR) ≥60 мл/мин (формула Cockcroft-Gault); Сывороточный альбумин ≥ 25 г/л (2,5 г/дл)
• 7) Ультразвуковая оценка допплера: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ Нижний предел нормального (50%);
• 8) адекватная функция коагуляции, определяемая как международное нормализованное соотношение (INR) или время протромбина (PT) ≤1,5 ​​раза ULN;
• 9) Женщины детородного потенциала должны принимать эффективные меры контрацепции в течение исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы и химиотерапии. Рекомендуется начать принимать противозачаточные меры как минимум за 3 месяца до введения исследуемого препарата; Мужчины, которые не были стерилизованы, должны принимать эффективные меры контрацепции в течение исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы и химиотерапии. Рекомендуется инициировать противозачаточные меры, по крайней мере, за 3 месяца до изучения лекарственного введения.

Критерии исключения:

• 1) пациенты, которые получили лечение гидрохлорида анлотиниба или любое анти-PD-1, анти-PD-L1, лечение антител против CTLA-4 в прошлом;
• 2) пациенты с историей иммунодефицита, включая ВИЧ -положительный или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, или в анамнезе трансплантации органов;
• 3) пациенты с активным гепатитом В или С, активным туберкулезом легких;
• 4) пациенты с метастазированием печени составляют более 50% от общего объема печени;
• 5) КТ показал четкие язвенные поражения или положительную оккультную кровь стула;
• 6) самооценка история аномального кровотечения (исключая эпистаксис) за месяц до зачисления;
• 7) пациенты, которые получили аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию органов в прошлом;
• 8) врожденный легочный фиброз, индуцированная лекарственными средствами пневмония, организация пневмонии или активная пневмония, подтвержденная КТ;
• 9) инъекция живой ослабленной вакцины в течение 4 недель до начала исследования, или, как ожидается, будет введена с живой ослабленной вакциной в течение судебного разбирательства или в течение 5 месяцев после окончания испытания;
• 10) системное применение глюкокортикоидов или иммуносупрессантов в течение 2 недель до начала исследования (примечание: допускаются вдыхаемые глюкокортикоиды и минералокортикоиды);
• 11) несколько факторов, которые влияют на пероральные препараты (такие как невозможность глотать, хроническая диарея и инструкция кишечника и т. Д.);
• 12) ≥ NCI CTCAE степени 2 -го степени 2 периферической невропатии;
• 13) инфекция, требующая антибиотиков в течение 14 дней до начала исследования;
• 14) пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, в том числе: пациенты с плохим контролем артериального давления с использованием антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.); Пациенты с ишемией миокарда II или выше ишемии миокарда или инфарктом миокарда, аритмией (включая интервал QT ≥480 мс); Пациенты с сердечной недостаточностью II-IV степени в соответствии со стандартами NYHA или фракцией выброса левого желудочка (LVEF) <50%, указанные в ультразвуковом исследовании сердца; Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция; Болезнь печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, хронический активный гепатит; Плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак (FBG)> 10моль/л); Анализ мочи указывает на белок мочи ≥ ++ и подтверждает, что 24-часовая количественная оценка белка мочи составляет> 1,0 г;
• 15) долгосрочные невозмутимые раны или переломы;
• 16) Аномальная функция коагуляции (INR> 1,5 или APTT> 1,5 × ULN), тенденция к кровотечению или получение тромболитического или антикоагулянтного лечения. Известные наследственные или приобретенные кровотечения и тромботические тенденции, такие как гемофилия, расстройство коагуляции, тромбоцитопения, гиперспленизм и т. Д. Те, кто кашлял кровь или кашлял половину чайной ложки (2,5 мл) или более крови в день в течение 2 месяцев до входа в исследование. Те, у кого есть клинически значимые симптомы кровотечения или имеют четкую тенденцию к кровотечению в течение 3 месяцев до входа в исследование, такие как желудочно -кишечное кровотечение, язва желудка, базовая обклаженная кровь и выше, или васкулит и т. Д. Требуется долгосрочное антикоагулянное лечение варфарином или гепарином, или требуется долгосрочная антиагрегантная терапия (аспирин ≥300 мг/день или клопидогрел ≥75 мг/день).
• 17) Основная хирургия (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до исследования, или ожидается серьезная операция во время лечения или не диагностической хирургии в течение 4 недель до начала исследования;
• 18) История желудочно -кишечной перфорации и/или свища в течение 6 месяцев до лечения; или опыт артериальных/венозных тромботических событий, таких как цереброваскулярная авария (за исключением стабильного инфаркта головного мозга, оцениваемого исследователем), тромбоз глубокой вены и легочная эмболия;
• 19) Клинически значимый плевральный выпот, в том числе любой плевральный выпот, обнаруженный во время физического обследования, плевральный выпот, который лечился ранее или до сих пор нуждается в лечении. Пациенты с небольшим количеством плеврального выпота и асцита, но никаких симптомов не могут быть выбраны, если исследователи оценивают, что им не нужно лечение;
• 20) пациенты со значительным недоеданием;
• 21) пациенты с психотропным злоупотреблением наркотиками и неспособностью бросить психические расстройства;
• 22) другие истории первичных злокачественных опухолей, за исключением следующих: 1) злокачественные опухоли, которые были полностью облегчены в течение не менее 2 лет до зачисления и не требуют другого лечения во время исследования; 2) немеланома рак кожи или злокачественный лентиго, который был адекватно лечил и не имеет доказательств рецидива заболевания; 3) карцинома in situ, которая была адекватно лечена и не имеет признаков рецидива заболевания;
• 23) беременные или кормящие пациенты с грудным вскармливанием;
• 24) пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями, которые, согласно суждению исследователей, угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение исследования пациента;
• 25) Участие в других испытаниях в течение 30 дней до начала судебного разбирательства или планирования участвовать в других судебных процессах во время судебного разбирательства.