Camrélizumab et chimiothérapie avec ou sans anlotinib comme traitement de première ligne pour le cancer avancé de la vésicule biliaire et le cholangiocarcinome extrahépatique

Critères d'inclusion:

• 1) Les patients rejoignent volontairement cette étude, signent le consentement éclairé et ont une bonne conformité;
• 2) l'âge: 18 à 75 ans, hommes et femmes;
• 3) non résécable localement avancé, non résécable et non résécable, un cancer de la vésicule biliaire ou un cancer de la vésicule biliaire extrahépatique confirmé par l'histologie pathologique et n'ont pas reçu de traitement systémique; (Selon RECIST version 1.1, au moins une lésion mesurable), des échantillons de tissus doivent être fournis pour l'analyse des biomarqueurs et les tissus nouvellement obtenus sont préférés. Les patients qui ne peuvent pas fournir de tissus nouvellement obtenus peuvent fournir 5 à 8 sections de paraffine d'épaisseur de 5 à 8 5ums conservés dans les archives;
• 4) Score ECOG: 0-1 points;
• 5) Période de survie estimée ≥12 semaines;
• 6) une fonction d'organe adéquate et les valeurs de test de laboratoire suivantes sont nécessaires au moment du dépistage:
• Les normes de test sanguin de la rudité doivent respecter les éléments suivants: Teneur en hémoglobine (HB) ≥90 g / L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours); Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9 / L; Nombre de plaquettes (PLT) ≥80 × 10 ^ 9 / L (pas d'interleukine 11 ou TPO utilisé dans les 14 jours); Nombre de globules blancs (WBC) ≥4,0 × 10 ^ 9 / L (aucun facteur de stimulation de granulocytes utilisé dans les 14 jours).
• ② Les examens biochimiques doivent répondre aux critères suivants: bilirubine totale sérique (TBIL) ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la normale (ULN); Alt et ast ≤2,5 uln; CR ≤1,5 ​​Uln ou Créatinine Claiance (CCR) ≥60 ml / min, (formule Cockcroft-Gault); Albumine sérique ≥ 25 g / L (2,5 g / dl)
• 7) Évaluation de l'échographie Doppler: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ Limite inférieure de la normale (50%);
• 8) une fonction de coagulation adéquate, définie comme un rapport normalisé international (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois ULN;
• 9) Les femmes de potentiel de procréation doivent prendre des mesures contraceptives efficaces au cours de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose et la chimiothérapie. Il est recommandé de commencer à prendre des mesures contraceptives au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude; Les hommes qui n'ont pas été stérilisés doivent prendre des mesures contraceptives efficaces au cours de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose et la chimiothérapie. Des mesures contraceptives sont recommandées pour être initiées au moins 3 mois avant l'étude de l'administration du médicament.

Critères d'exclusion:

• 1) les patients qui ont reçu un traitement de chlorhydrate d'anlotinib ou tout traitement anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 dans le passé;
• 2) les patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris les maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organes;
• 3) patients atteints d'hépatite B ou C active, tuberculose pulmonaire active;
• 4) Les patients atteints de métastases hépatiques sont en charge de plus de 50% du volume hépatique total;
• 5) CT a montré des lésions ulcéreuses claires ou un sang occulte de selles positives;
• 6) Antécédents autodéclarés de saignement anormal (à l'exclusion de l'épistaxis) un mois avant l'inscription;
• 7) les patients qui ont reçu une transplantation allogénique de la moelle osseuse ou une transplantation d'organes dans le passé;
• 8) Fibrose pulmonaire congénitale, pneumonie induite par le médicament, organisation de pneumonie ou pneumonie active confirmée par CT;
• 9) l'injection de vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant le début de l'étude, ou devrait être injecté avec un vaccin atténué vivant pendant le procès ou dans les 5 mois suivant la fin du procès;
• 10) Application systémique de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs dans les 2 semaines avant le début de l'essai (Remarque: Les glucocorticoïdes inhalés et les minéralocorticoïdes sont autorisés);
• 11) plusieurs facteurs qui affectent les médicaments oraux (comme l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.);
• 12) ≥ NCI CTCAE Grade 2 Neuropathie périphérique;
• 13) Infection nécessitant des antibiotiques dans les 14 jours avant le début du procès;
• 14) patients atteints de maladies graves et / ou incontrôlées, notamment: les patients présentant un mauvais contrôle de la pression artérielle utilisant des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg); les patients atteints de grade II ou au-dessus de l'ischémie myocardique ou de l'infarctus du myocarde, arythmie (y compris intervalle QT ≥480 ms); Les patients présentant une insuffisance cardiaque de grade III-IV selon les normes NYHA, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50% indiquée par un examen échographique cardiaque; Infection sévère active ou incontrôlée; Une maladie du foie telle que la cirrhose, une maladie hépatique décompensée, une hépatite active chronique; Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG)> 10 mmol / L); L'analyse d'urine indique la protéine d'urine ≥ ++ et confirme que la quantification de la protéine urinaire de 24 heures est> 1,0 g;
• 15) blessures ou fractures non cachées à long terme;
• 16) Fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou APTT> 1,5 × ULN), tendance des saignements ou traitement thrombolytique ou anticoagulant. Des tendances héréditaires ou thrombotiques héréditaires ou acquises connues, telles que l'hémophilie, le trouble de la coagulation, la thrombocytopénie, l'hypersplénisme, etc. Ceux qui ont toussé du sang ou qui ont toussé une demi-cuillère à café (2,5 ml) ou plus de sang par jour dans les 2 mois avant d'entrer dans l'étude. Ceux qui présentent des symptômes de saignement cliniquement significatifs ou ont une tendance de saignement claire dans les 3 mois avant de saisir l'étude, telles que les saignements gastro-intestinaux, l'ulcère gastrique de saignement, les selles de base occultes Blood ++ et plus, ou la vascularite, etc. Un traitement anticoagulation à long terme avec la warfarine ou l'héparine est nécessaire, ou un traitement antiplaquettaire à long terme est nécessaire (aspirine ≥300 mg / jour ou clopidogrel ≥ 75 mg / jour).
• 17) Chirurgie majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines avant l'étude, ou une chirurgie majeure est attendue pendant le traitement de l'étude, ou une chirurgie non diagnostique dans les 4 semaines avant le début de l'essai;
• 18) Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule dans les 6 mois avant le traitement; ou l'expérience des événements thrombotiques artériels / veineux, tels que l'accident cérébrovasculaire (à l'exception de l'infarctus cérébral stable évalué par l'investigateur), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire;
• 19) Épanchement pleural cliniquement significatif, y compris tout épanchement pleural trouvé lors d'un examen physique, un épanchement pleural qui a été traité avant ou qui a encore besoin de traitement. Les patients avec seulement une petite quantité d'épanchement pleural et d'ascite, mais aucun symptôme ne peut être sélectionné si les enquêteurs évaluent qu'ils n'ont pas besoin de traitement;
• 20) patients souffrant de malnutrition significative;
• 21) les patients ayant des antécédents d'abus psychotropes de drogues et d'incapacité à quitter ou avec des troubles mentaux;
• 22) Autres antécédents de tumeurs malignes primaires, à l'exception de ce qui suit: 1) des tumeurs malignes qui ont été complètement soulagées pendant au moins 2 ans avant l'inscription et ne nécessitent pas d'autres traitements au cours de l'étude; 2) cancer de la peau non mélanome ou lentigo malin qui a été traité de manière adéquate et n'a aucune preuve de récidive de la maladie; 3) Carcinome in situ qui a été traité de manière adéquate et n'a aucune preuve de récidive de la maladie;
• 23) patientes enceintes ou allaitées;
• 24) les patients atteints de maladies concomitantes graves qui, selon le jugement des enquêteurs, mettent en danger la sécurité des patients ou affectent l'achèvement par le patient de l'étude;
• 25) Participer à d'autres essais dans les 30 jours précédant le début du procès, ou la planification de participer à d'autres essais pendant le procès.