Camrelizumab og kemoterapi med eller uden anlotinib som førstelinjebehandling for avanceret galdeblærekræft og ekstrahepatisk cholangiocarcinoma

Inkluderingskriterier:

• 1) Patienter deltager frivilligt med denne undersøgelse, underskriver informeret samtykke og har god overholdelse;
• 2) Alder: 18 til 75 år gamle, både mænd og kvinder;
• 3) Ubesværet lokalt avanceret, uanvendelig tilbagevendende eller metastatisk galdeblærekræft eller ekstrahepatisk galdekanalkræft bekræftet ved patologisk histologi og har ikke modtaget systemisk behandling; (I henhold til RECIST version 1.1, skal mindst en målbar læsion) tilvejebringes vævsprøver til biomarkøranalyse, og nyligt opnåede væv foretrækkes. Patienter, der ikke kan tilvejebringe nyligt opnåede væv, kan tilvejebringe 5-8 5um tykke paraffinsektioner konserveret i arkiver;
• 4) ECOG-score: 0-1 point;
• 5) estimeret overlevelsesperiode ≥12 uger;
• 6) Tilstrækkelig organfunktion, og følgende laboratorietestværdier er påkrævet på screeningstidspunktet:
• ①Routine Blood Test -standarder skal opfylde følgende: Hemoglobinindhold (Hb) ≥90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Blodpladetælling (PLT) ≥80 × 10^9/L (ingen interleukin 11 eller TPO anvendt inden for 14 dage); Tælling af hvide blodlegemer (WBC) ≥4,0 × 10^9/L (ingen granulocytstimulerende faktor anvendt inden for 14 dage).
• ② Biokemiske undersøgelser skal opfylde følgende kriterier: serum total bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); Alt og ast ≤2,5 uln; CR ≤1,5 ​​ULN eller Creatinine Clearance (CCR) ≥60 ml/min, (Cockcroft-Gault-formel); Serumalbumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
• 7) Doppler -ultralydsvurdering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre grænse for normal (50%);
• 8) tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN;
• 9) Kvinder af fødedygtige potentiale skal træffe effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis og kemoterapi. Det anbefales at begynde at træffe præventionsforanstaltninger mindst 3 måneder før administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen; Mænd, der ikke er blevet steriliseret, skal træffe effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis og kemoterapi. Forbedømte foranstaltninger anbefales at blive påbegyndt mindst 3 måneder før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration.

Ekskluderingskriterier:

• 1) patienter, der har modtaget anlotinib-hydrochloridbehandling eller enhver anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistofbehandling i fortiden;
• 2) patienter med en historie med immundefekt, herunder HIV -positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation;
• 3) patienter med aktiv hepatitis B eller C, aktiv lunge tuberkulose;
• 4) patienter med levermetastase byrde, der tegner sig for mere end 50% af det samlede levervolumen;
• 5) CT viste klare ulcerative læsioner eller positiv afføring okkult blod;
• 6) selvrapporteret historie med unormal blødning (ekskl. Epistaxis) en måned før tilmelding;
• 7) patienter, der har modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation i fortiden;
• 8) medfødt lungefibrose, medikamentinduceret lungebetændelse, organisering af lungebetændelse eller aktiv lungebetændelse bekræftet af CT;
• 9) Injektion af levende svækket vaccine inden for 4 uger før studiets start eller forventes at blive injiceret med levende svækket vaccine under forsøget eller inden for 5 måneder efter afslutningen af ​​forsøget;
• 10) systemisk anvendelse af glukokortikoider eller immunsuppressiva inden for 2 uger før starten af ​​forsøget (bemærk: Inhalerede glukokortikoider og mineralokortikoider er tilladt);
• 11) flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at sluge, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.);
• 12) ≥ NCI CTCAE grad 2 perifer neuropati;
• 13) infektion, der kræver antibiotika inden for 14 dage før starten af ​​forsøget;
• 14) patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, herunder: patienter med dårlig blodtrykskontrol ved hjælp af antihypertensive lægemidler (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); Patienter med grad II eller over myokardisk iskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QT -interval ≥480ms); Patienter med grad III-IV hjertesvigt i henhold til NYHA-standarder eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% indikeret ved hjerte-ultralydundersøgelse; Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion; Leversygdom såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, kronisk aktiv hepatitis; Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG)> 10mmol/L); Urinalyse indikerer urinprotein ≥ ++ og bekræfter, at det 24-timers urinprotein-kvantificering er> 1,0 g;
• 15) langvarige uhøjede sår eller brud;
• 16) Unormal koagulationsfunktion (INR> 1,5 eller APTT> 1,5 × ULN), blødningstendens eller modtagelse af thrombolytisk eller antikoagulantbehandling. Kendte arvelige eller erhvervede blødning og trombotiske tendenser, såsom hæmofili, koagulationsforstyrrelse, thrombocytopeni, hypersplenisme osv. De, der har hostet blod eller hostet en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere blod pr. Dag inden for 2 måneder, før de går ind i undersøgelsen. De, der har klinisk signifikante blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens inden for 3 måneder, før de går ind i undersøgelsen, såsom gastrointestinal blødning, blødning af gastrisk mavesår, baseline -afføring okkult blod ++ og derover eller vaskulitis osv. Langvarig antikoagulationsbehandling med warfarin eller heparin er påkrævet, eller der kræves langvarig antiplateletterapi (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag).
• 17) større kirurgi (craniotomy, thoracotomy eller laparotomi) inden for 4 uger før undersøgelsen eller større kirurgi forventes under undersøgelsesbehandlingen eller ikke-diagnostisk kirurgi inden for 4 uger før starten af ​​forsøget;
• 18) Historie om gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før behandlingen; eller erfaring med arteriel/venøs trombotiske begivenheder, såsom cerebrovaskulær ulykke (undtagen stabil cerebral infarkt vurderet af efterforskeren), dyb venetrombose og lungeemboli;
• 19) Klinisk signifikant pleural effusion, inklusive enhver pleural effusion fundet under fysisk undersøgelse, pleural effusion, der er blevet behandlet før eller stadig har brug for behandling. Patienter med kun en lille mængde pleural effusion og ascites, men ingen symptomer kan vælges, hvis efterforskerne vurderer, at de ikke har brug for behandling;
• 20) patienter med betydelig underernæring;
• 21) patienter med en historie med psykotropisk stofmisbrug og manglende evne til at stoppe eller med psykiske lidelser;
• 22) Andre historier om primære ondartede tumorer bortset fra følgende: 1) ondartede tumorer, der er blevet fuldstændigt lettet i mindst 2 år før tilmelding og ikke kræver anden behandling under undersøgelsen; 2) ikke-melanom hudkræft eller ondartet lentigo, der er blevet behandlet tilstrækkeligt og ikke har noget bevis for gentagelse af sygdomme; 3) karcinom in situ, der er blevet behandlet tilstrækkeligt og ikke har noget bevis for sygdomsgendannelse;
• 23) gravide eller ammende kvindelige patienter;
• 24) patienter med alvorlige samtidige sygdomme, der ifølge efterforskernes dom trækker patientsikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen;
• 25) Deltagelse i andre forsøg inden for 30 dage før starten af ​​retssagen eller planlægger at deltage i andre forsøg under retssagen.