Camrelizumab e quimioterapia com ou sem anlotinibe como tratamento de primeira linha para câncer avançado da vesícula biliar e colangiocarcinoma extra-hepático

Critérios de inclusão:

• 1) Os pacientes ingressam voluntariamente neste estudo, assinam consentimento informado e têm boa conformidade;
• 2) Idade: 18 a 75 anos, homens e mulheres;
• 3) o câncer de vesícula biliar ou metastática ou metastática da vesquitada não se ressuscável, não se ressuscita ou o câncer de ducto biliar extra -hepático confirmado por histologia patológica e não recebeu tratamento sistêmico; (De acordo com a versão 1.1 do RECIST, pelo menos uma lesão mensurável), as amostras de tecido devem ser fornecidas para análise de biomarcadores, e os tecidos recém -obtidos são preferidos. Os pacientes que não podem fornecer tecidos recém-obtidos podem fornecer seções de parafina de 5-8 5um espessos preservadas nos arquivos;
• 4) Pontuação ECOG: 0-1 pontos;
• 5) período estimado de sobrevivência ≥12 semanas;
• 6) Função de órgãos adequados e os seguintes valores de teste de laboratório são necessários no momento da triagem:
• Os padrões dos exames de sangue da trutina devem atender ao seguinte: Teor de hemoglobina (HB) ≥90g/L (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias); Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥80 × 10^9/L (sem interleucina 11 ou TPO usada em 14 dias); Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥4,0 × 10^9/L (sem fator estimulante de granulócitos utilizados em 14 dias).
• ② Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN); Alt e AST ≤2,5 ULN; Cr ≤1,5 ​​ULN ou depuração creatinina (CCR) ≥60 ml/min (fórmula de cockcroft-gault); Albumina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dl)
• 7) Avaliação do ultrassom Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ Limite inferior do normal (50%);
• 8) função de coagulação adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​vezes Uln;
• 9) As fêmeas do potencial de gravidez devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e pelo menos 6 meses após a última dose e quimioterapia. Recomenda -se começar a tomar medidas contraceptivas pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento do estudo; Os homens que não foram esterilizados devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e pelo menos 6 meses após a última dose e quimioterapia. Recomenda -se que medidas contraceptivas sejam iniciadas pelo menos 3 meses antes da administração de medicamentos do estudo.

Critérios de exclusão:

• 1) pacientes que receberam tratamento de cloridrato de anlotinibe ou qualquer tratamento anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4 no passado;
• 2) pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas ou histórico de transplante de órgãos;
• 3) pacientes com hepatite B ou C ativa, tuberculose pulmonar ativa;
• 4) pacientes com carga de metástase hepática, responsável por mais de 50% do volume total do fígado;
• 5) A TC mostrou lesões ulcerativas claras ou sangue oculto de fezes positivas;
• 6) História autorreferida de sangramento anormal (excluindo epistaxia) um mês antes da inscrição;
• 7) pacientes que receberam transplante alogênico da medula óssea ou transplante de órgãos no passado;
• 8) fibrose pulmonar congênita, pneumonia induzida por drogas, pneumonia organizadora ou pneumonia ativa confirmada por TC;
• 9) injeção de vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do estudo, ou espera -se que seja injetado com vacina viva atenuada durante o julgamento ou dentro de 5 meses após o final do julgamento;
• 10) aplicação sistêmica de glicocorticóides ou imunossupressores dentro de 2 semanas antes do início do estudo (Nota: são permitidos glicocorticóides e mineralocorticóides inalados);
• 11) múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, diarréia crônica e obstrução intestinal, etc.);
• 12) ≥ NCI CTCAE Grara 2 Neuropatia periférica;
• 13) infecção que requer antibióticos dentro de 14 dias antes do início do julgamento;
• 14) pacientes com doenças graves e/ou não controladas, incluindo: pacientes com controle de pressão arterial fraca usando medicamentos anti -hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg); pacientes com isquemia miocárdica grau II ou acima do miocárdio ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo intervalo QT ≥480ms); Pacientes com insuficiência cardíaca de grau II-IV de acordo com os padrões da NYHA, ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50% indicada pelo exame de ultrassom cardíaco; Infecção grave ativa ou não controlada; Doença hepática, como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa crônica; Diabetes mal controlado (glicose em jejum (FBG)> 10mmol/L); A análise de urina indica a proteína urina ≥ ++ e confirma que a quantificação da proteína urina de 24 horas é> 1,0 g;
• 15) feridas ou fraturas sem sereios a longo prazo;
• 16) Função de coagulação anormal (INR> 1,5 ou APTT> 1,5 × ULN), tendência de sangramento ou tratamento trombolítico ou anticoagulante trombolítico ou recebido. Tendências hereditárias ou adquiridas e tendências trombóticas conhecidas, como hemofilia, transtorno de coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc. Aqueles que tossiram sangue ou tossiram meia colher de chá (2,5 mL) ou mais sangue por dia dentro de 2 meses antes de entrar no estudo. Aqueles que apresentam sintomas de sangramento clinicamente significativos ou têm uma tendência clara de sangramento dentro de 3 meses antes de entrar no estudo, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica sangrando, sangue oculto de linha de base ++ e acima, ou vasculite, etc. É necessário tratamento de anticoagulação a longo prazo com varfarina ou heparina, ou é necessária terapia antiplaquetária a longo prazo (aspirina ≥300 mg/dia ou clopidogrel ≥75 mg/dia).
• 17) Cirurgia importante (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas antes do estudo, ou é esperada uma grande cirurgia durante o tratamento do estudo, ou cirurgia não diagnóstica dentro de 4 semanas antes do início do estudo;
• 18) História da perfuração gastrointestinal e/ou fístula dentro de 6 meses antes do tratamento; ou experiência de eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidente cerebrovascular (exceto infarto cerebral estável avaliado pelo investigador), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• 19) Efusão pleural clinicamente significativa, incluindo qualquer derrame pleural encontrado durante o exame físico, derrame pleural que foi tratado antes ou ainda precisa de tratamento. Pacientes com apenas uma pequena quantidade de derrame pleural e ascites, mas nenhum sintoma pode ser selecionado se os investigadores avaliarem que não precisam de tratamento;
• 20) pacientes com desnutrição significativa;
• 21) pacientes com histórico de abuso psicotrópico de drogas e incapacidade de desistir ou com transtornos mentais;
• 22) Outras histórias de tumores malignos primários, exceto pelo seguinte: 1) tumores malignos que foram completamente aliviados por pelo menos 2 anos antes da inscrição e não requerem outro tratamento durante o estudo; 2) câncer de pele não melanoma ou lentigigo maligno que foi tratado adequadamente e não tem evidências de recorrência da doença; 3) carcinoma in situ que foi tratado adequadamente e não tem evidências de recorrência da doença;
• 23) pacientes femininas grávidas ou que amamentam;
• 24) pacientes com doenças concomitantes graves que, de acordo com o julgamento dos investigadores, colocam em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente;
• 25) Participando de outros ensaios dentro de 30 dias antes do início do julgamento ou planejando participar de outros ensaios durante o julgamento.