Camrelizumab y quimioterapia con o sin anlotinib como tratamiento de primera línea para cáncer de vesícula biliar avanzada y colangiocarcinoma extrahepático

Criterios de inclusión:

• 1) Los pacientes se unen voluntariamente a este estudio, firman el consentimiento informado y tienen un buen cumplimiento;
• 2) Edad: de 18 a 75 años, tanto hombres como mujeres;
• 3) cáncer de vesícula biliar recurrente o de vesícula recurrente no resecable, irresecable o cáncer de conducto biliar extrahepático confirmado por histología patológica, y no ha recibido tratamiento sistémico; (Según la versión 1.1 de Recist, al menos una lesión medible), se deben proporcionar muestras de tejido para el análisis de biomarcadores, y se prefieren los tejidos recién obtenidos. Los pacientes que no pueden proporcionar tejidos recién obtenidos pueden proporcionar secciones de parafina de 5-8 5um de espesor preservadas en archivos;
• 4) Puntuación de ECOG: 0-1 puntos;
• 5) período de supervivencia estimado ≥12 semanas;
• 6) Función de órganos adecuados, y se requieren los siguientes valores de prueba de laboratorio en el momento de la detección:
• ① Los estándares de análisis de sangre de Routine deben cumplir con lo siguiente: Contenido de hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días); Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥80 × 10^9/L (sin interleucina 11 o TPO usado dentro de los 14 días); Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥4.0 × 10^9/L (sin factor estimulante de granulocitos utilizado en 14 días).
• ② Los exámenes bioquímicos deben cumplir con los siguientes criterios: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN); Alt y AST ≤2.5 Uln; Cr ≤1.5 Uln o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥60 ml/min, (fórmula Cockcroft-Gault); Albúmina sérica ≥ 25 g/L (2.5 g/dl)
• 7) Evaluación de ultrasonido Doppler: fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) ≥ límite inferior de lo normal (50%);
• 8) Función de coagulación adecuada, definida como relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1.5 veces Uln;
• 9) Las mujeres del potencial de maternidad deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis y quimioterapia. Se recomienda comenzar a tomar medidas anticonceptivas al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio; Los hombres que no han sido esterilizados deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis y quimioterapia. Se recomienda iniciar medidas anticonceptivas para iniciarse al menos 3 meses antes de la administración del medicamento del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1) pacientes que han recibido tratamiento con clorhidrato de anlotinib o cualquier tratamiento de anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 en el pasado;
• 2) pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas las enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o de VIH positivas u otras, o antecedentes de trasplante de órganos;
• 3) pacientes con hepatitis B o C activa, tuberculosis pulmonar activa;
• 4) pacientes con carga de metástasis hepática que representan más del 50% del volumen total del hígado;
• 5) La TC mostró lesiones ulcerosas claras o heces positivas de sangre oculta;
• 6) Historia autoinformada de sangrado anormal (excluyendo la epistaxis) un mes antes de la inscripción;
• 7) pacientes que han recibido trasplante de médula ósea alogénica o trasplante de órganos en el pasado;
• 8) Fibrosis pulmonar congénita, neumonía inducida por fármacos, neumonía organizadora o neumonía activa confirmada por TC;
• 9) inyección de vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio, o se espera que se inyecte con vacuna viva atenuada durante el juicio o dentro de los 5 meses posteriores al final del juicio;
• 10) Aplicación sistémica de glucocorticoides o inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al inicio del ensayo (nota: se permiten glucocorticoides inhalados y mineralocorticoides);
• 11) múltiples factores que afectan la medicación oral (como la incapacidad de tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.);
• 12) ≥ NCI CTCAE Grado 2 Neuropatía periférica;
• 13) infección que requiere antibióticos dentro de los 14 días previos al inicio del ensayo;
• 14) pacientes con enfermedades graves y/o no controladas, que incluyen: pacientes con control de presión arterial deficiente utilizando medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg); pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado II o superior, arritmia (incluido el intervalo QT ≥480 ms); pacientes con insuficiencia cardíaca de grado III-IV según los estándares de NYHA, o fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50% indicada por el examen de ultrasonido cardíaco; Infección severa activa o no controlada; Enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa crónica; Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG)> 10 mmol/L); El análisis de orina indica la proteína de orina ≥ ++ y confirma que la cuantificación de la proteína orina de 24 horas es> 1.0 g;
• 15) heridas o fracturas sin negros a largo plazo;
• 16) Función de coagulación anormal (INR> 1.5 o APTT> 1.5 × Uln), tendencia hemorrágica o tratamiento trombolítico o anticoagulante. Tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas conocidas, como hemofilia, trastorno de coagulación, trombocitopenia, hipersplenismo, etc. Aquellos que han tosido sangre o tosieron media cucharadita (2.5 ml) o más de sangre por día dentro de los 2 meses antes de ingresar al estudio. Aquellos que tienen síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tienen una clara tendencia de hemorragia dentro de los 3 meses antes de ingresar al estudio, como sangrado gastrointestinal, hemorragia, úlcera gástrica, heces basal de sangre ++ y superior, o vasculitis, etc. Se requiere un tratamiento anticoagulación a largo plazo con warfarina o heparina, o se requiere terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día).
• 17) cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas previas al estudio, o se espera una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio, o cirugía no diagnóstica dentro de las 4 semanas antes del inicio del ensayo;
• 18) Historia de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos al tratamiento; o experiencia de eventos trombóticos arteriales/venosos, como el accidente cerebrovascular (excepto el infarto cerebral estable evaluado por el investigador), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• 19) El derrame pleural clínicamente significativo, incluido cualquier derrame pleural encontrado durante el examen físico, el derrame pleural que ha sido tratado antes o que aún necesita tratamiento. Los pacientes con solo una pequeña cantidad de derrame pleural y ascitis, pero no se pueden seleccionar síntomas si los investigadores evalúan que no necesitan tratamiento;
• 20) pacientes con desnutrición significativa;
• 21) pacientes con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidad para dejar de fumar o con trastornos mentales;
• 22) otras historias de tumores malignos primarios, excepto los siguientes: 1) tumores malignos que se han relevado por completo durante al menos 2 años antes de la inscripción y no requieren otro tratamiento durante el estudio; 2) cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno que ha sido tratado adecuadamente y no tiene evidencia de recurrencia de la enfermedad; 3) carcinoma in situ que ha sido tratado adecuadamente y no tiene evidencia de recurrencia de la enfermedad;
• 23) pacientes con mujeres embarazadas o lactantes;
• 24) pacientes con enfermedades concomitantes graves que, según el juicio de los investigadores, pongan en peligro la seguridad del paciente o afectan la finalización del estudio del paciente;
• 25) Participar en otros ensayos dentro de los 30 días previos al inicio del juicio, o planear participar en otros ensayos durante el juicio.