Camrelizumab a chemoterapie s nebo bez anlotinibu jako léčba první linie pro pokročilý rakovina žlučníku a extrahepatického cholangiokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 1) Pacienti se dobrovolně připojí k této studii, podepisují informovaný souhlas a mají dobré dodržování;
• 2) Věk: 18 až 75 let, muži i ženy;
• 3) Neresekovatelné lokálně pokročilé, neresekovatelné recidivující nebo metastatické rakoviny žlučníku nebo extrahepatickou rakovinu žlučovodů potvrzenou patologickou histologií a nedostali systémovou léčbu; (Podle verze RECIST verze 1.1, alespoň jedné měřitelné léze), musí být pro analýzu biomarkerů poskytnuty vzorky tkání a preferovány jsou nově získané tkáně. Pacienti, kteří nemohou poskytnout nově získané tkáně, mohou poskytnout 5-8 5UM tlustých parafinových řezů zachovaných v archivech;
• 4) skóre ECOG: 0-1 body;
• 5) odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
• 6) Přiměřená funkce orgánů a v době screeningu jsou vyžadovány následující hodnoty laboratorních testů:
• ①Routinové standardy krevních testů musí splňovat následující: obsah hemoglobinu (HB) ≥ 90 g/l (žádná krevní transfúze do 14 dnů); Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Počet destiček (PLT) ≥ 80 × 10^9/l (žádný interleukin 11 nebo TPO se používá do 14 dnů); Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4,0 × 10^9/l (žádný faktor stimulující granulocyty používaný během 14 dnů).
• ② Biochemická vyšetření musí splňovat následující kritéria: Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5krát vyšší hranice normálního (ULN); Alt a ast ≤2,5 Uln; Cr ≤1,5 ​​clearance ULN nebo kreatininu (CCR) ≥60 ml/min, (vzorec Cockcroft-Gault); Sérový albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
• 7) Dopplerovy ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normálního (50%);
• 8) adekvátní funkce koagulace, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5krát Uln;
• 9) Ženy s plodným potenciálem musí během studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce a chemoterapii přijímat účinná antikoncepční opatření. Doporučuje se začít přijímat antikoncepční opatření nejméně 3 měsíce před podáním studijního léčiva; Muži, kteří nebyli sterilizováni, musí během studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce a chemoterapii přijmout účinná antikoncepční opatření. Doporučuje se, aby byla antikoncepční opatření zahájena nejméně 3 měsíce před podáváním studia léčiva.

Kritéria pro vyloučení:

• 1) Pacienti, kteří byli v minulosti podstoupili léčbu hydrochloridu v anlotinibu nebo jakékoli anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 protilátky;
• 2) pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience nebo anamnézy transplantace orgánů;
• 3) pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C, aktivní plicní tuberkulóza;
• 4) pacienti s zátěží metastáz jater, který představuje více než 50% celkového objemu jater;
• 5) CT vykazovala jasné ulcerózní léze nebo pozitivní okultní krev stolice;
• 6) samostatně hlášená historie abnormálního krvácení (s výjimkou epistaxe) jeden měsíc před zápisem;
• 7) pacienti, kteří v minulosti dostali alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci orgánů;
• 8) Vrozená plicní fibróza, pneumonie vyvolaná léčivem, organizování pneumonie nebo aktivní pneumonie potvrzená CT;
• 9) Injekce živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před začátkem studie, nebo se očekává, že bude injikována živou oslabenou vakcínou během studie nebo do 5 měsíců po skončení studie;
• 10) Systémové použití glukokortikoidů nebo imunosupresiv do 2 týdnů před začátkem studie (poznámka: jsou povoleny inhalované glukokortikoidy a mineralokortikoidy);
• 11) více faktorů, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.);
• 12) ≥ NCI CTCAE stupeň 2 periferní neuropatie;
• 13) infekce vyžadující antibiotika do 14 dnů před začátkem studie;
• 14) Pacienti s jakýmikoli těžkými a/nebo nekontrolovanými onemocněními, včetně: pacientů se špatnou kontrolou krevního tlaku s použitím antihypertenziv léků (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolického krevního tlaku ≥ 100 mmhg); Pacienti s ischemií myokardu nebo nad infarktem myokardu, arytmií (včetně QT intervalu ≥ 480 ms); Pacienti se srdečním selháním stupně III-IV podle standardů NYHA nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50% označené srdečním ultrazvukovým vyšetřením; Aktivní nebo nekontrolovaná těžká infekce; Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzovaná onemocnění jater, chronická aktivní hepatitida; Špatně kontrolovaný diabetes (hladina glukózy v krvi nalačno (FBG)> 10 mmol/l); Analýza moči ukazuje protein moči ≥ ++ a potvrzuje, že 24hodinová kvantifikace proteinu moči je> 1,0 g;
• 15) dlouhodobé nezraněné rány nebo zlomeniny;
• 16) Abnormální koagulační funkce (INR> 1,5 nebo APTT> 1,5 × ULN), tendence krvácení nebo přijímání trombolytické nebo antikoagulační léčby. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence, jako je hemofilie, koagulační porucha, trombocytopenie, hypersplenismus atd. Ti, kteří vykašlovali krev nebo kašli po půl lžičky (2,5 ml) nebo více krve denně do 2 měsíců před vstupem do studie. Ti, kteří mají klinicky významné symptomy krvácení nebo mají jasnou tendenci krvácení do 3 měsíců před vstupem do studie, jako je gastrointestinální krvácení, krvácení žaludeční vředy, okultní krev ++ a nad vaskulitidou atd. Atd. Je vyžadována dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo je nutná dlouhodobou antiagregační terapii (aspirin ≥ 300 mg/den nebo klopidogrel ≥ 75 mg/den).
• 17) Hlavní chirurgie (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) do 4 týdnů před studií nebo se očekává hlavní chirurgický zákrok během studie nebo nediagnostické chirurgie do 4 týdnů před začátkem studie;
• 18) Historie gastrointestinální perforace a/nebo píštěle do 6 měsíců před léčbou; nebo zkušenosti s arteriálními/žilními trombotickými událostmi, jako je cerebrovaskulární nehoda (s výjimkou stabilního mozkového infarktu hodnoceného vyšetřovatelem), hlubokou žilní trombózou a plicní embolií;
• 19) Klinicky významný pleurální výtok, včetně jakéhokoli pleurálního výtoku zjištěného během fyzického vyšetření, pleurálního výtoku, který byl léčen dříve nebo stále potřebuje léčbu. Pacienti s malým množstvím pleurálního výtoku a ascitu, ale nelze vybrat žádné příznaky, pokud vyšetřovatelé posoudí, že nepotřebují léčbu;
• 20) pacienti s významnou podvýživou;
• 21) pacienti s anamnézou psychotropního zneužívání drog a neschopností ukončit nebo s duševními poruchami;
• 22) Jiné historie primárních maligních nádorů, s výjimkou následujících: 1) maligní nádory, které byly zcela uvolněny po dobu nejméně 2 let před zápisem a během studie nevyžadují jinou léčbu; 2) rakovina kůže nemelanomu nebo maligní lentigo, která byla přiměřeně léčena a nemá žádný důkaz o recidivě nemoci; 3) karcinom in situ, který byl adekvátně léčen a nemá žádné důkazy o recidivě nemoci;
• 23) těhotné nebo kojení pacientek;
• 24) pacienti s vážnými doprovodnými chorobami, které podle úsudku vyšetřovatelů ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie pacienta;
• 25) Účast na jiných pokusech do 30 dnů před zahájením soudního řízení nebo plánování účasti na jiných pokusech během soudního řízení.