Camrelizumab och kemoterapi med eller utan anlotinib som första behandling för avancerad gallblåscancer och extrahepatisk kolangiokarcinom

Inkluderingskriterier:

• 1) Patienter ansluter sig frivilligt till denna studie, undertecknar informerat samtycke och har god efterlevnad;
• 2) Ålder: 18 till 75 år gammal, både män och kvinnor;
• 3) oåterkallelig lokalt avancerad, oåterkallelig återkommande eller metastatisk gallblåscancer eller extrahepatisk gallkanalcancer bekräftad genom patologisk histologi och har inte fått systemisk behandling; (Enligt Recist version 1.1, minst en mätbar lesion), måste vävnadsprover tillhandahållas för biomarköranalys, och nyligen erhållna vävnader föredras. Patienter som inte kan tillhandahålla nyligen erhållna vävnader kan ge 5-8 5um tjocka paraffinsektioner bevarade i arkiv;
• 4) ECOG-poäng: 0-1 poäng;
• 5) uppskattad överlevnadsperiod ≥12 veckor;
• 6) adekvat organfunktion, och följande laboratorietestvärden krävs vid screeningstillfället:
• ①routine blodprovstandarder måste uppfylla följande: Hemoglobininnehåll (HB) ≥90 g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar); Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Trombocytantal (PLT) ≥80 × 10^9/L (ingen interleukin 11 eller TPO som används inom 14 dagar); Vita blodkroppsantal (WBC) ≥4,0 × 10^9/L (ingen granulocytstimulerande faktor som används inom 14 dagar).
• ② Biokemiska undersökningar måste uppfylla följande kriterier: serum Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normal (ULN); Alt och AST ≤2,5 uln; Cr ≤1,5 ​​Uln eller kreatinin clearance (CCR) ≥60 ml/min, (Cockcroft-Gault-formel); Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
• 7) Doppler ultraljudsbedömning: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ lägre normalgräns (50%);
• 8) adekvat koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger uln;
• 9) Kvinnor med barnfödelsepotential måste vidta effektiva preventivmedel under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen och kemoterapin. Det rekommenderas att börja vidta preventivåtgärder minst 3 månader före administrationen av studiemedlet; Män som inte har steriliserats måste vidta effektiva preventivåtgärder under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen och kemoterapin. Preventivåtgärder rekommenderas att initieras minst 3 månader före läkemedelsadministration.

Uteslutningskriterier:

• 1) patienter som har fått anlotinib hydrokloridbehandling eller någon anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4-antikroppsbehandling tidigare;
• 2) patienter med en historia av immunbrist, inklusive HIV -positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar eller en historia av organtransplantation;
• 3) patienter med aktiv hepatit B eller C, aktiv lungtuberkulos;
• 4) patienter med levermetastasbördan står för mer än 50% av den totala levervolymen;
• 5) CT visade tydliga ulcerativa lesioner eller positivt avföringsbeläget;
• 6) självrapporterad historia av onormal blödning (exklusive epistax) en månad före registrering;
• 7) patienter som har fått allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation tidigare;
• 8) Medfödd lungfibros, läkemedelsinducerad lunginflammation, organisering av lunginflammation eller aktiv lunginflammation bekräftad av CT;
• 9) injektion av levande dämpat vaccin inom fyra veckor före studiens inledande, eller förväntas bli injicerad med levande dämpat vaccin under försöket eller inom fem månader efter rättegången;
• 10) Systemisk tillämpning av glukokortikoider eller immunsuppressiva medel inom två veckor före försöket (Obs: Inhaled glukokortikoider och mineralokortikoider är tillåtna);
• 11) flera faktorer som påverkar oral medicinering (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.);
• 12) ≥ NCI CTCAE Grad 2 perifer neuropati;
• 13) infektion som kräver antibiotika inom 14 dagar före försöket;
• 14) patienter med allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar, inklusive: patienter med dålig blodtryckskontroll med användning av antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg); Patienter med grad II eller över myokardiell ischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QT -intervall ≥480 ms); Patienter med hjärtsvikt i grad III-IV enligt NYHA-standarder, eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50% indikerad genom hjärt-ultraljudsundersökning; Aktiv eller okontrollerad svår infektion; Leversjukdom såsom cirrhos, dekompenserad leversjukdom, kronisk aktiv hepatit; Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodglukos (FBG)> 10mmol/L); Urinalys indikerar urinprotein ≥ ++ och bekräftar att 24-timmars urinproteinkvantifiering är> 1,0 g;
• 15) långvariga ohelade sår eller frakturer;
• 16) onormal koagulationsfunktion (INR> 1,5 eller APTT> 1,5 × ULN), blödningstendens eller mottagande av trombolytisk eller antikoagulantbehandling. Känd ärftlig eller förvärvad blödning och trombotiska tendenser, såsom hemofili, koagulationsstörning, trombocytopeni, hypersplenism, etc. De som har hostat upp blod eller hostat upp en halv tesked (2,5 ml) eller mer blod per dag inom två månader innan de gick in i studien. De som har kliniskt signifikanta blödningssymtom eller har en tydlig blödningstendens inom tre månader innan de går in i studien, såsom gastrointestinal blödning, blödning av gastric sår, baslinjens ockult blod ++ och ovan, eller vaskulit, etc. Långvarig antikoaguleringsbehandling med warfarin eller heparin krävs, eller långvarig antiplatelettbehandling krävs (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag).
• 17) större kirurgi (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inom fyra veckor före studien, eller större kirurgi förväntas under studiebehandlingen, eller icke-diagnostisk kirurgi inom fyra veckor före försöket;
• 18) Historik om gastrointestinal perforering och/eller fistel inom 6 månader före behandlingen; eller erfarenhet av arteriella/venösa trombotiska händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (utom stabilt hjärninfarkt bedömd av utredaren), djup ventrombos och lungemboli;
• 19) Kliniskt signifikant pleural effusion, inklusive all pleural effusion som hittades under fysisk undersökning, pleural effusion som har behandlats tidigare eller som fortfarande är i behov av behandling. Patienter med endast en liten mängd pleural effusion och ascites men inga symtom kan väljas om utredarna bedömer att de inte behöver behandling;
• 20) patienter med betydande undernäring;
• 21) patienter med en historia av psykotropiskt läkemedelsmissbruk och oförmåga att sluta eller med psykiska störningar;
• 22) andra historier om primära maligna tumörer, med undantag för följande: 1) maligna tumörer som har lindrats helt i minst 2 år före registrering och inte kräver annan behandling under studien; 2) icke-melanom hudcancer eller malign lentigo som har behandlats tillräckligt och inte har några bevis på återfall av sjukdomar; 3) karcinom in situ som har behandlats tillräckligt och inte har några bevis på återfall av sjukdomar;
• 23) gravida eller ammande kvinnliga patienter;
• 24) patienter med allvarliga samtidiga sjukdomar som enligt utredarnas bedömning äventyra patientsäkerheten eller påverkar patientens genomförande av studien;
• 25) Deltagande i andra försök inom 30 dagar före rättegången eller planerar att delta i andra rättegångar under rättegången.