Camrelizumab og cellegift med eller uten anlotinib som førstelinjebehandling for avansert galleblærekreft og ekstrahepatisk kolangiokarsinom

Inkluderingskriterier:

• 1) Pasienter melder seg frivillig med denne studien, signerer informert samtykke og har god overholdelse;
• 2) Alder: 18 til 75 år, både menn og kvinner;
• 3) ubehandlelig lokalt avansert, uovervinnelig tilbakevendende eller metastatisk galleblæren kreft eller ekstrahepatisk gallekanalkreft bekreftet ved patologisk histologi, og har ikke fått systemisk behandling; (I følge RECIST versjon 1.1, minst en målbar lesjon), må vevsprøver være gitt for biomarkøranalyse, og nylig oppnådde vev er å foretrekke. Pasienter som ikke kan gi ny oppnådd vev, kan gi 5-8 5um tykke parafinseksjoner bevart i arkiv;
• 4) ECOG-poengsum: 0-1 poeng;
• 5) estimert overlevelsesperiode ≥12 uker;
• 6) Tilstrekkelig organfunksjon, og følgende laboratorietestverdier er påkrevd på screeningstidspunktet:
• ①Routine blodprøvestandarder må oppfylle følgende: hemoglobininnhold (HB) ≥90 g/l (ingen blodoverføring innen 14 dager); Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥80 × 10^9/L (ingen interleukin 11 eller TPO brukt innen 14 dager); Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥4,0 × 10^9/L (ingen granulocyttstimulerende faktor brukt innen 14 dager).
• ② Biokjemiske undersøkelser må oppfylle følgende kriterier: serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger den øvre normalgrensen (ULN); Alt og AST ≤2,5 ULN; Cr ≤1,5 ​​ULN eller kreatinin clearance (CCR) ≥60 ml/min, (Cockcroft-Gault Formula); Serumalbumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dL)
• 7) Doppler -ultralydvurdering: Utstøtningsfraksjon for venstre ventrikkel (LVEF) ≥ nedre normalgrense (50%);
• 8) tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin tid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN;
• 9) Kvinner med fertilpotensial må ta effektive prevensjonstiltak under studien og i minst 6 måneder etter siste dose og cellegift. Det anbefales å begynne å ta prevensjonsmessige tiltak minst 3 måneder før administrasjonen av studiemedisinen; Hanner som ikke er blitt sterilisert, må ta effektive prevensjonstiltak under studien og i minst 6 måneder etter den siste dosen og cellegift. Prevensjonstiltak anbefales å bli igangsatt minst 3 måneder før studiet Drug Administration.

Eksklusjonskriterier:

• 1) pasienter som har fått anlotinib hydrokloridbehandling eller en hvilken som helst anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoffbehandling i fortiden;
• 2) pasienter med en historie med immunsvikt, inkludert HIV -positive eller andre ervervede eller medfødte immunsvikt sykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
• 3) pasienter med aktiv hepatitt B eller C, aktiv lungetuberkulose;
• 4) pasienter med levermetastasebyrde som utgjør mer enn 50% av det totale levervolumet;
• 5) CT viste klare ulcerative lesjoner eller positiv avføring okkult blod;
• 6) Selvrapportert historie med unormal blødning (unntatt epistaxis) en måned før påmelding;
• 7) pasienter som har fått allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon i fortiden;
• 8) medfødt lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, organisering av lungebetennelse eller aktiv lungebetennelse bekreftet av CT;
• 9) injeksjon av levende dempet vaksine innen 4 uker før studiestart, eller forventes å bli injisert med levende dempet vaksine under forsøket eller innen 5 måneder etter slutten av forsøket;
• 10) Systemisk anvendelse av glukokortikoider eller immunsuppressiva innen 2 uker før studien start (merk: inhalerte glukokortikoider og mineralokortikoider er tillatt);
• 11) flere faktorer som påvirker oral medisinering (for eksempel manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.);
• 12) ≥ NCI CTCAE Grad 2 perifer nevropati;
• 13) infeksjon som krever antibiotika innen 14 dager før studien start;
• 14) Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, inkludert: pasienter med dårlig blodtrykkskontroll ved bruk av antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg); pasienter med grad II eller over myokardiell iskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QT -intervall ≥480ms); Pasienter med grad III-IV hjertesvikt i henhold til NYHA-standarder, eller venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) <50% indikert ved hjerte-ultralydundersøkelse; Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon; Leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom, kronisk aktiv hepatitt; Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG)> 10mmol/l); Urinalyse indikerer urinprotein ≥ ++, og bekrefter at den 24-timers urinproteinkvantifiseringen er> 1,0 g;
• 15) langsiktige uhelede sår eller brudd;
• 16) Unormal koagulasjonsfunksjon (INR> 1,5 eller APTT> 1,5 × ULN), blødnings tendens eller mottak av trombolytisk eller antikoagulantbehandling. Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombotiske tendenser, som hemofili, koagulasjonsforstyrrelse, trombocytopeni, hyperplenisme, etc. De som har hostet opp blod eller hostet opp en halv teskje (2,5 ml) eller mer blod per dag innen 2 måneder før de kom inn i studien. De som har klinisk signifikante blødningssymptomer eller har en klar blødnings tendens innen 3 måneder før de kommer inn i studien, for eksempel gastrointestinal blødning, blødende magesår, baseline avføring okkult blod ++ og over, eller vaskulitt, etc. Langvarig antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller heparin er nødvendig, eller langvarig antiplateletbehandling er nødvendig (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag).
• 17) Major Surgery (Craniotomy, Thoracotomy eller Laparotomy) innen 4 uker før studien, eller det forventes viktige kirurgi under studiebehandlingen, eller ikke-diagnostisk kirurgi innen 4 uker før studien startet;
• 18) Historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel innen 6 måneder før behandlingen; eller erfaring med arterielle/venøse trombotiske hendelser, som cerebrovaskulær ulykke (unntatt stabil cerebral infarkt vurdert av etterforskeren), dyp venetrombose og lungeemboli;
• 19) Klinisk signifikant pleural effusjon, inkludert eventuell pleural effusjon som ble funnet under fysisk undersøkelse, pleural effusjon som har blitt behandlet før eller fremdeles har behov for behandling. Pasienter med bare en liten mengde pleural effusjon og ascites, men ingen symptomer kan velges hvis etterforskerne vurderer at de ikke trenger behandling;
• 20) pasienter med betydelig underernæring;
• 21) pasienter med en historie med psykotropisk medikamentmisbruk og manglende evne til å slutte eller med psykiske lidelser;
• 22) Andre historier om primære ondartede svulster, bortsett fra følgende: 1) ondartede svulster som har blitt fullstendig lettet i minst 2 år før påmelding og ikke krever annen behandling under studien; 2) ikke-melanom hudkreft eller ondartet lentigo som er blitt behandlet tilstrekkelig og har ingen bevis for tilbakefall av sykdommer; 3) Karsinom in situ som er blitt behandlet tilstrekkelig og har ingen bevis for tilbakefall av sykdommer;
• 23) gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
• 24) Pasienter med alvorlige samtidige sykdommer som ifølge etterforskernes dom, truer pasientsikkerheten eller påvirker pasientens fullføring av studien;
• 25) Delta i andre forsøk innen 30 dager før rettssaken starter, eller planlegger å delta i andre forsøk under rettsaken.