Camrelizumab und Chemotherapie mit oder ohne Anlotinib als Erstline

Einschlusskriterien:

• 1) Patienten beitreten freiwillig dieser Studie, unterschreiben eine Einverständniserklärung und haben eine gute Einhaltung;
• 2) Alter: 18 bis 75 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen;
• 3) nicht resezierbare lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare wiederkehrende oder metastasierte Gallenblasenkrebs oder extrahepatischer Gallengangskrebs, die durch pathologische Histologie bestätigt wurden, und keine systemische Behandlung erhalten; (Gemäß Recist Version 1.1, mindestens eine messbare Läsion) müssen Gewebeproben für die Biomarker -Analyse bereitgestellt und neu erhaltene Gewebe bevorzugt werden. Patienten, die nicht neu erhaltene Gewebe anbieten können, können 5-8 5UM dicke Paraffinabschnitte liefern, die in Archiven erhalten sind.
• 4) ECOG-Punktzahl: 0-1 Punkte;
• 5) geschätzter Überlebenszeitraum ≥ 12 Wochen;
• 6) Eine angemessene Organfunktion und die folgenden Labortestwerte sind zum Zeitpunkt des Screenings erforderlich:
• ①Routine -Blutuntersuchungsstandards müssen Folgendes erfüllen: Hämoglobingehalt (HB) ≥ 90 g/l (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥80 × 10^9/l (kein Interleukin 11 oder TPO, das innerhalb von 14 Tagen verwendet wird); Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥4,0 × 10^9/l (kein Granulozytenstimulationsfaktor, der innerhalb von 14 Tagen verwendet wird).
• ② Biochemische Untersuchungen müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Serum Total Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 -mal die Obergrenze des Normalen (ULN); Alt und AST ≤ 2,5 uln; CR ≤ 1,5 ULN- oder Kreatinin-Clearance (CCR) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Serumalbumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
• 7) Doppler -Ultraschallbewertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ Untergrenze des Normalwerts (50%);
• 8) angemessene Koagulationsfunktion, definiert als internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 -mal ULN;
• 9) Frauen mit Geburtspotential müssen während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis und Chemotherapie wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Es wird empfohlen, mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Männer, die nicht sterilisiert wurden, müssen während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis und Chemotherapie wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Es wird empfohlen, mindestens 3 Monate vor der Verabreichung der Studienmedikamente zu kontrazeptiven Maßnahmen zu werden.

Ausschlusskriterien:

• 1) Patienten, die in der Vergangenheit Anlotinib Hydrochlorid-Behandlung oder eine Anti-PD-1-Anti-PD-Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-Antikörperbehandlung erhalten haben;
• 2) Patienten mit Immunschwäche, einschließlich HIV -positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwäche -Erkrankungen oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• 3) Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C, aktive Lungentuberkulose;
• 4) Patienten mit Lebermetastasenbelastung, die mehr als 50% des Gesamtlebervolumens ausmachen;
• 5) CT zeigte klare ulzerative Läsionen oder positives Stuhl okkultes Blut;
• 6) selbst berichtete Geschichte abnormaler Blutungen (ohne Epistaxis) einen Monat vor der Einschreibung;
• 7) Patienten, die in der Vergangenheit eine allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation erhalten haben;
• 8) angeborene Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Lungenentzündung, organisierende Pneumonie oder aktive Pneumonie durch CT bestätigt;
• 9) Injektion eines lebendigen abschwächten Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie oder voraussichtlich während des Studiums oder innerhalb von 5 Monaten nach dem Ende des Versuchs erwartet, dass lebende Impfstoff imjectiert werden;
• 10) systemische Anwendung von Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Versuchs (Hinweis: Inhalierte Glukokortikoide und Mineralocorticoide sind zulässig);
• 11) Mehrere Faktoren, die orale Medikamente beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischem Durchfall und Darmobstruktion usw.);
• 12) ≥ NCI CTCAE Grad 2 periphere Neuropathie;
• 13) Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Versuchs Antibiotika erfordert;
• 14) Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich: Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle unter Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt, Arrhythmie (einschließlich QT -Intervall ≥ 480 ms); Patienten mit Herzinsuffizienz des Grades III-IV nach NYHA-Standards oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <50% durch kardiale Ultraschalluntersuchung; Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion; Lebererkrankung wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, chronische aktive Hepatitis; Schlecht kontrollierter Diabetes (Nüchternblutglukose (FBG)> 10 mmol/l); Die Urinanalyse zeigt das Urinprotein ≥ ++ an und bestätigt, dass die Quantifizierung der 24-Stunden-Urinprotein von> 1,0 g beträgt;
• 15) langfristige ungeeignete Wunden oder Frakturen;
• 16) Abnormale Gerinnungsfunktion (INR> 1,5 oder APTT> 1,5 × ULN), Blutungsneigung oder thrombolytische oder antikoagulante Behandlung. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und thrombotische Tendenzen wie Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw. Diejenigen, die innerhalb von 2 Monaten vor dem Eintritt in die Studie Blut oder mehr Blut pro Tag mit einem halben Teelöffel (2,5 ml) oder mehr Blut pro Tag hustet haben. Diejenigen, die klinisch signifikante Blutungssymptome haben oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Eintritt in die Studie eine klare Blutungsneigung haben, wie z. Eine langfristige Antikoagulationsbehandlung mit Warfarin oder Heparin ist erforderlich, oder eine langfristige Therapie-Therapie ist erforderlich (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag).
• 17) Eine große Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der Studie oder eine schwere Operation wird während der Studienbehandlung oder eine nicht diagnostische Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie erwartet.
• 18) Vorgeschichte der Magen -Darm -Perforation und/oder der Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung; oder Erfahrung von arteriellen/venösen thrombotischen Ereignissen wie zerebrovaskulärem Unfall (mit Ausnahme des vom Forscher beurteilten stabilen Gehirninfarkts), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
• 19) Klinisch signifikanter Pleuraerguss, einschließlich jeglicher Pleura -Ergüsse, die während der körperlichen Untersuchung gefunden wurden, der zuvor behandelte Pleuraerguss, der behandelt wurde oder noch behandelt werden muss. Patienten mit nur geringer Menge an Pleura -Erguss und Aszites können jedoch keine Symptome ausgewählt werden, wenn die Forscher feststellen, dass sie keine Behandlung benötigen.
• 20) Patienten mit signifikanter Unterernährung;
• 21) Patienten mit einer Vorgeschichte von Psychopharmaka und Unfähigkeit, aufzuhören oder mit psychischen Störungen;
• 22) andere Vorgeschichte primärer maligner Tumoren, mit Ausnahme der folgenden: 1) maligne Tumoren, die vor mindestens 2 Jahren vollständig erleichtert wurden und während der Studie keine andere Behandlung benötigen; 2) Nicht-Melanom-Hautkrebs oder maligner Lentigo, der angemessen behandelt wurde und keine Anzeichen für ein Wiederauftreten von Krankheiten aufweist; 3) Karzinom in situ, das angemessen behandelt wurde und keine Hinweise auf ein Wiederauftreten von Krankheiten hat;
• 23) schwangere oder stillende weibliche Patienten;
• 24) Patienten mit schwerwiegenden Begleitkrankheiten, die nach dem Urteil der Ermittler die Patientensicherheit gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinflussen;
• 25) Teilnahme an anderen Versuchen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Versuchs oder Planung einer Teilnahme an anderen Versuchen während des Prozesses.