Camrelizumab e chemioterapia con o senza anlotinib come trattamento di prima linea per il carcinoma della cistifellea avanzato e colangiocarcinoma extraepatico

Criteri di inclusione:

• 1) I pazienti si uniscono volontariamente a questo studio, segnavano il consenso informato e hanno una buona conformità;
• 2) età: dai 18 ai 75 anni, sia uomini che donne;
• 3) non resecabile a livello locale avanzato, non resecabile carcinoma della cistifellea ricorrente o metastatico o carcinoma del dotto biliare extraepatico confermato dall'istologia patologica e non ha ricevuto un trattamento sistemico; (Secondo Recist versione 1.1, almeno una lesione misurabile), per l'analisi dei biomarcatori devono essere forniti campioni di tessuto e sono preferiti i tessuti appena ottenuti. I pazienti che non possono fornire tessuti appena ottenuti possono fornire 5-8 sezioni di paraffina spessa 5um conservate negli archivi;
• 4) Punteggio ECOG: 0-1 punti;
• 5) periodo di sopravvivenza stimato ≥12 settimane;
• 6) Funzione di organi adeguati e al momento dello screening sono necessari i seguenti valori di test di laboratorio:
• ① Gli standard di esame del sangue di routine devono soddisfare quanto segue: contenuto di emoglobina (Hb) ≥90G/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Conta piastrinica (PLT) ≥80 × 10^9/L (nessun interleuchina 11 o TPO utilizzato entro 14 giorni); Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥4,0 × 10^9/L (nessun fattore stimolante di granulociti utilizzato entro 14 giorni).
• ② Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del normale (ULN); Alt e AST ≤2,5 Uln; Cr ≤1.5 clearance Uln o creatinina (CCR) ≥60 ml/min, (formula Cockcroft-Gault); Albumina sierica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
• 7) Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ Limite inferiore del normale (50%);
• 8) Adeguata funzione di coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (Pt) ≤1,5 ​​volte ULN;
• 9) Le femmine di potenziale di gravidanza devono adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose e chemioterapia. Si raccomanda di iniziare a prendere misure contraccettive almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco di studio; I maschi che non sono stati sterilizzati devono adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose e chemioterapia. Si raccomanda di iniziare misure contraccettive per essere iniziate almeno 3 mesi prima della somministrazione di farmaci dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1) pazienti che hanno ricevuto un trattamento con cloridrato di anlotinib o qualsiasi trattamento anticorpale anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 in passato;
• 2) pazienti con una storia di immunodeficienza, comprese le malattie dell'immunodeficienza acquisite o congenite per HIV positive o di altro tipo o una storia di trapianto di organi;
• 3) pazienti con epatite B o C attiva, tubercolosi polmonare attiva;
• 4) pazienti con carico di metastasi epatiche che rappresentano oltre il 50% del volume epatico totale;
• 5) la TC ha mostrato lesioni ulcerose chiare o sangue occulto delle feci positive;
• 6) storia auto-segnalata di sanguinamento anormale (escluso epistassi) un mese prima dell'iscrizione;
• 7) pazienti che hanno ricevuto trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di organi in passato;
• 8) fibrosi polmonare congenita, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa o polmonite attiva confermata dalla TC;
• 9) Iniezione di vaccino vivi attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio, o previsto che venga iniettato con vaccino attenuato vive durante il processo o entro 5 mesi dalla fine del processo;
• 10) Applicazione sistemica di glucocorticoidi o immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'inizio della sperimentazione (NOTA: sono consentiti glucocorticoidi e minerali inalati);
• 11) fattori multipli che influenzano i farmaci orali (come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale, ecc.);
• 12) ≥ neuropatia periferica di grado 2 CTCAE NCI;
• 13) infezione che richiede antibiotici entro 14 giorni prima dell'inizio del processo;
• 14) pazienti con malattie gravi e/o non controllate, tra cui: pazienti con scarso controllo della pressione arteriosa che utilizzano farmaci antiipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione diastolica ≥100 mmHg); pazienti con ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto del miocardio, aritmia (incluso l'intervallo QT ≥480ms); pazienti con insufficienza cardiaca di grado II-IV in base agli standard NYHA o alla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% indicati dall'esame ecografico cardiaco; Infezione grave attiva o non controllata; Malattia epatica come cirrosi, malattia epatica decompensa, epatite attiva cronica; Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG)> 10mmol/L); L'analisi delle urine indica la proteina delle urine ≥ ++ e conferma che la quantificazione della proteina delle urine di 24 ore è> 1,0 g;
• 15) ferite o fratture non guarite a lungo termine;
• 16) Funzione di coagulazione anormale (INR> 1,5 o APTT> 1,5 × ULN), tendenza sanguinante o trattamento trombolitico o anticoagulante. Tendenze di sanguinamento e trombotiche ereditarie o acquisite, come emofilia, disturbo della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc. Coloro che hanno tossito sangue o tossiscono mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più di sangue al giorno entro 2 mesi prima di entrare nello studio. Coloro che hanno sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o hanno una chiara tendenza a sanguinamento entro 3 mesi prima di entrare nello studio, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica sanguinante, sangue occulto del sangue di base ++ e sopra, ecc. È richiesto un trattamento anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina o è richiesta una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥300 mg/die o clopidogrel ≥75 mg/die).
• 17) La chirurgia maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima dello studio, o si prevede una chirurgia importante durante il trattamento dello studio o una chirurgia non diagnostica entro 4 settimane prima dell'inizio della sperimentazione;
• 18) Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola entro 6 mesi prima del trattamento; o esperienza di eventi trombotici arteriosi/venosi, come un incidente cerebrovascolare (tranne l'infarto cerebrale stabile valutato dal ricercatore), trombosi vena profonda ed embolia polmonare;
• 19) versamento pleurico clinicamente significativo, incluso qualsiasi versamento pleurico riscontrato durante l'esame fisico, l'effusione pleurica che è stata trattata prima o ha ancora bisogno di trattamento. I pazienti con solo una piccola quantità di versamento pleurico e ascite, ma non possono essere selezionati sintomi se gli investigatori valutano che non hanno bisogno di un trattamento;
• 20) pazienti con malnutrizione significativa;
• 21) pazienti con una storia di abuso di droghe psicotropiche e incapacità di smettere o con disturbi mentali;
• 22) Altre storie di tumori maligni primari, ad eccezione dei seguenti: 1) tumori maligni che sono stati completamente alleviati per almeno 2 anni prima dell'iscrizione e non richiedono altri trattamenti durante lo studio; 2) carcinoma cutaneo non melanoma o lentigo maligno che è stato adeguatamente trattato e non ha prove di recidiva della malattia; 3) carcinoma in situ che è stato adeguatamente trattato e non ha prove di ricorrenza della malattia;
• 23) pazienti femmine in gravidanza o allattante;
• 24) pazienti con gravi malattie concomitanti che, secondo il giudizio degli investigatori, mettono in pericolo la sicurezza dei pazienti o influenzano il completamento dello studio da parte del paziente;
• 25) Partecipare ad altre prove entro 30 giorni prima dell'inizio del processo o della pianificazione di partecipare ad altre prove durante il processo.