Kimeeriset antigeenireseptorit T -solut tulenkestävälle/toistuvalle lupusnefriittille lapsilla (CAR-T)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 6-18-vuotias (mukaan lukien kriittinen arvo);
2. Diagnosoitu SLE vuoden 2019 Eular/Acr SLE -luokituskriteerien mukaan;
3. Vuoden 2018 ISN/RPS LN -standardien mukaan, joilla on diagnosoitu aktiivinen luokka III tai IV LN, kalvokomponentin kanssa tai ilman sitä ja biopsia on suoritettava 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
4. SLEDAI-2000 pisteet ≥8 pistettä;

5. Suorittavan lupusnefriitin diagnoosin täyttäminen,

   1. Määritetään käsittelyksi kahdella tai useammalla immunosuppressantilla (mukaan lukien glukokortikoidit, syklofosfamidi, takrolimuusi, mykofenolihappoanalogit, leflunomidi ja syklosporiini) yli 6 kuukautta indusoimalla remissiota tai uusiutumista remission jälkeen,
   2. mukana proteinuria ilman remissiota;
6. CD19: n positiivinen ekspressio perifeerisissä veren B -soluissa, jotka määritetään virtaussytometrialla;
7. Osallistujilla oli hyvä laskimo, ei vasta -aiheita solujen keräämiseen;
8. Osallistujat ja heidän huoltajansa allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, ymmärtävät tutkimusmenettelyt ja osallistuvat kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti;

9. Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:

   1. Hematopoieettinen funktio (verirutiinin pitäisi täyttää):

      • Lymfosyyttimäärä ≥1 × 109/L,
      • Valkosolujen määrä ≥3 × 109/l,
      • Neutrofiilien määrä ≥1 × 109/L (ei pesäkkeitä stimuloivaa tekijäkäsittelyä 2 viikon kuluessa ennen tutkimusta),
      • Hemoglobiini ≥60 g/l;

   2. Maksan toiminta:

      • Alt≤3 × ULN (paitsi tulehduksellisen myopatian aiheuttama kohonnut alt),
      • AST≤3 × ULN (paitsi tulehduksellisen myopatian aiheuttama kohonnut AST),
      • Tbil≤1,5 × ULN (paitsi Gilbert -oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤3,0 × uln);
   3. Munuaistoiminto: EGFR ≥30 ml/(min.1,73m2) (Schwartz -kaava, paitsi epänormaali munuaisten toiminta SLE: llä);

   4. Hyytymistoiminto:

      • Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× uln,
      • protrombiiniaika (pt) ≤1,5 ​​× uln;
   5. Sydänfunktio: hemodynaaminen stabiilisuus;
10. Anti-ydinvasta-aine (ANA) ≥1: 80;
11. Eastern Cancer Comoureration Group (ECOG) Fyysinen tilapiste 0–2.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai munuaisensiirron aiemmin;
2. Vakava huumeiden allergiahistoria tai allergia;
3. Sieni-, bakteerien, virus- tai muiden infektioiden esiintyminen tai epäilykset, joita ei voida hallita tai edellyttää hoitoa;
4. Monimutkainen sydämen, maksan, keuhkojen tai hyytymishäiriöiden vakavilla elinten toimintahäiriöillä;
5. Monimutkainen synnynnäisen immunoglobuliinin puutteella;

6. Osallistujat, joilla on tartuntataudit:

   1. Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B Core -vasta -aine (HBC AB) Positiivinen ja perifeerinen veren hepatiitti B -virus (HBV) -Titteri, joka on suurempi kuin normaali vertailuarvoalue;
   2. Hepatiitti C -virus (HCV) -vasta -aine positiivinen ja perifeerinen veren hepatiitti C -virus (HCV) RNA -tiitteri, joka on suurempi kuin normaali vertailuarvoalue;
   3. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aine positiivinen;
   4. Syfilis positiivinen;
7. Diagnosoitu pahanlaatuisilla kasvaimilla viimeisen viiden vuoden aikana.
8. Kärsivät vakavasta keskushermostotaudista, mielisairauksista ja vakavista kognitiivisista toimintahäiriöistä;
9. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
10. Vastaanotettu CAR-T-terapia aiemmin;
11. Muut tilanteet, joita tutkija pitää sopimattomia sisällyttämistä varten.