Cellules T récepteurs de l'antigène chimérique pour néphrite réfractaire / lupus récurrente chez les enfants (CAR-T)

Critères d'inclusion:

1. Âgé de 6 à 18 ans (y compris la valeur critique);
2. Diagnostiqué avec le LED selon les critères de classification EULAL / ACR 2019;
3. Selon les normes ISN / RPS LN 2018 diagnostiquées avec une classe III ou IV LN active, avec ou sans composante membraneuse et la biopsie doit être effectuée dans les 6 mois précédant le dépistage;
4. SLEDAI-200000 score ≥8 points;

5. Réponction du diagnostic de néphrite de lupus réfractaire,

   1. défini comme un traitement avec deux ou plusieurs immunosuppresseurs (y compris les glucocorticoïdes, le cyclophosphamide, le tacrolimus, les analogues de l'acide mycophénolique, le leflunomide et la cyclosporine) pendant plus de 6 mois sans induire la rémission ni la rechute après la rémission,
   2. accompagné de protéinurie sans rémission;
6. Expression positive de CD19 dans les cellules B du sang périphérique déterminées par cytométrie en flux;
7. Les participants avaient un bon accès veineux, pas de contre-indications pour la collecte de cellules;
8. Les participants et leurs tuteurs signent le consentement éclairé, comprennent les procédures de l'étude et participent volontairement à l'étude clinique;

9. Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normaux:

   1. Fonction hématopoïétique (la routine sanguine doit se rencontrer):

      • Nombre de lymphocytes ≥1 × 109 / L,
      • Nombre de globules blancs ≥3 × 109 / L,
      • Nombre de neutrophiles ≥1 × 109 / L (pas de traitement du facteur stimulant les colonies dans les 2 semaines précédant l'examen),
      • Hémoglobine ≥60 g / L;

   2. Fonction du foie:

      • Alt≤3 × uln (sauf Alt élevé causé par la myopathie inflammatoire),
      • Ast≤3 × uln (sauf pour l'AST élevé causé par la myopathie inflammatoire),
      • Tbil≤1,5 × uln (sauf le syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤3,0 × uln);
   3. Fonction rénale: EGFR ≥30 ml / (min.1,73m2) (Formule de Schwartz, sauf la fonction rénale anormale par SLE);

   4. Fonction de coagulation:

      • Ratio international standardisé (INR) ≤1,5 ​​× ULN,
      • Temps de prothrombine (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   5. Fonction du cœur: stabilité hémodynamique;
10. Anticorps anti-nucléaire (ANA) ≥ 1: 80;
11. Score de statut physique de coopération du cancer de l'Est (ECOG) 0 à 2.

Critères d'exclusion:

1. Reçu une greffe de rein auparavant;
2. Antécédents de drogue graves ou allergies;
3. Présence ou soupçon d'infections fongiques, bactériennes, virales ou autres qui ne peuvent pas être contrôlées ou nécessitant un traitement;
4. Compliqué d'une dysfonction d'organe sévère de dysfonctionnement cardiaque, hépatique, pulmonaire ou coagulation;
5. Compliqué d'une carence en immunoglobuline congénitale;

6. Participants atteints de maladies infectieuses:

   1. Antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBC AB) Positif et périphérique du virus de l'hépatite B du virus de l'hépatite B (VHB) supérieur à la plage de valeur de référence normale;
   2. Anticorps de l'hépatite C (VHC) anticorps positif et périphérique du virus du virus de l'hépatite C (VHC) supérieur supérieur à la plage de valeur de référence normale;
   3. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif;
   4. Syphilis positif;
7. Diagnostiqué des tumeurs malignes au cours des cinq dernières années.
8. Souffrir d'une grave maladie du système nerveux central, d'une maladie mentale et d'un dysfonctionnement cognitif sévère;
9. Participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois avant l'inscription;
10. Reçu la thérapie CAR-T auparavant;
11. Autres situations que le chercheur considère comme inadaptée à l'inclusion.