Chimere antigeenreceptoren T -cellen voor refractaire/terugkerende lupus -nefritis bij kinderen (CAR-T)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 6-18 jaar oud (inclusief kritische waarde);
2. Gediagnosticeerd met SLE volgens de Eular/ACR SLE -classificatiecriteria 2019;
3. Volgens de ISN/RPS LN -normen 2018 hebben gediagnosticeerd met actieve klasse III of IV LN, met of zonder een membraneuze component en moet de biopsie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening worden uitgevoerd;
4. SLEDAI-2000 score ≥8 punten;

5. Voldoen aan de diagnose van refractaire lupus nefritis,

   1. gedefinieerd als behandeling met twee of meer immunosuppressiva (inclusief glucocorticoïden, cyclofosfamide, tacrolimus, mycofenolzuuranalogen, leflunomide en cyclosporine) gedurende meer dan 6 maanden zonder remissie of terugval te induceren na verplaatsing,
   2. vergezeld van proteïnurie zonder remissie;
6. Positieve expressie van CD19 in B -cellen van perifeer bloed bepaald door flowcytometrie;
7. Deelnemers hadden goede veneuze toegang, geen contra -indicaties voor celverzameling;
8. Deelnemers en hun voogden ondertekenen de geïnformeerde toestemming, begrijpen de onderzoeksprocedures en nemen vrijwillig deel aan de klinische studie;

9. De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal:

   1. Hematopoietische functie (bloedroutine zou moeten voldoen):

      • Lymfocytentelling ≥1 × 109/l,
      • Witte bloedcellen ≥3 × 109/l,
      • Neutrofielentelling ≥1 × 109/l (geen kolonie-stimulerende factorbehandeling binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoek),
      • Hemoglobine ≥60 g/l;

   2. Leverfunctie:

      • Alt≤3 × uln (behalve verhoogd ALT veroorzaakt door inflammatoire myopathie),
      • Ast≤3 × uln (behalve voor verhoogde AST veroorzaakt door inflammatoire myopathie),
      • TBIL≤1,5 × uln (behalve het Gilbert -syndroom, totaal bilirubine ≤3,0 × uln);
   3. Nierfunctie: EGFR ≥30 ml/(min.1.73m2) (Schwartz -formule, behalve abnormale nierfunctie door SLE);

   4. Coagulatiefunctie:

      • Internationale gestandaardiseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​× uln,
      • protrombine -tijd (PT) ≤1,5 ​​× uln;
   5. Hartfunctie: hemodynamische stabiliteit;
10. Anti-nucleair antilichaam (ANA) ≥1: 80;
11. Eastern Cancer Cooperation Group (ECOG) Fysieke statusscore 0 tot 2.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft eerder niertransplantatie ontvangen;
2. Ernstige geschiedenis van drugsallergie of allergie;
3. Aanwezigheid of vermoeden van schimmel, bacteriële, virale of andere infecties die niet kunnen worden gecontroleerd of behandeling nodig hebben;
4. Gecompliceerd met ernstige orgaandisfunctie van hart-, lever-, long- of coagulatiedisfunctie;
5. Gecompliceerd met aangeboren immunoglobuline -deficiëntie;

6. Deelnemers met besmettelijke ziekten:

   1. Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) of hepatitis B kern antilichaam (HBC AB) Positieve en perifeer bloed Hepatitis B -virus (HBV) DNA -titer groter dan het normale referentiebereik;
   2. Hepatitis C -virus (HCV) antilichaam Positief en perifeer bloed hepatitis C -virus (HCV) RNA -titer groter dan het normale referentiewaardebereik;
   3. Human Immunodeficiency Virus (HIV) antilichaam positief;
   4. Syphilis positief;
7. Gediagnosticeerd met kwaadaardige tumoren in de afgelopen vijf jaar.
8. Lijden aan ernstige ziekte van het centrale zenuwstelsel, psychische aandoeningen en ernstige cognitieve disfunctie;
9. Nam binnen 3 maanden vóór de inschrijving deel aan andere klinische onderzoeken;
10. Eerder CAR-T-therapie ontvangen;
11. Andere situaties die de onderzoeker niet geschikt acht voor inclusie.